恩曲替尼（Entrectinib），商品名为罗圣全（Rozlytrek），是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗特定类型的实体瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）。这款药物由罗氏公司（Roche）研发，最初由美国Ignyta公司开发，后被罗氏公司收购。恩曲替尼于2019年3月在美国获得FDA批准上市，随后在日本、欧盟等地相继获批。2022年7月29日，恩曲替尼在中国正式获批上市，并被纳入医保，为更多患者提供了治疗选择。

恩曲替尼的功效与作用

主要适应症

恩曲替尼的主要适应症包括：

• 实体瘤： 恩曲替尼适用于携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者。患者需患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症，且无满意替代治疗或既往治疗失败的情况。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 恩曲替尼适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

恩曲替尼通过抑制TRKA、TRKB、TRKC（由NTRK1、NTRK2、NTRK3基因编码）、ROS1（ROS原癌基因1）和ALK（间变性淋巴瘤激酶）的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这种多靶点的作用机制使得恩曲替尼在多种癌症类型中表现出良好的疗效。

药理作用

恩曲替尼是一种高效的选择性酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制NTRK、ROS1和ALK的活性。这些激酶在多种癌症中起着关键作用，尤其是那些具有相应基因融合的肿瘤。通过抑制这些激酶，恩曲替尼可以阻止肿瘤细胞的增殖和生存信号传导，进而达到治疗效果。

恩曲替尼的药代动力学研究表明，口服恩曲替尼600毫克后，通常在4-6小时内达到最大血药浓度。这一特点使得恩曲替尼在临床应用中能够提供稳定的血药浓度，从而更好地控制病情。

疗效表现

多项临床试验显示，恩曲替尼在治疗NTRK融合基因阳性的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效。在一项针对NTRK融合基因阳性实体瘤患者的临床试验中，总体缓解率（ORR）达到了57%，中位无进展生存期（PFS）为10.4个月。而在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，恩曲替尼的ORR达到了67%，中位PFS为14.9个月。

恩曲替尼的疗效不仅限于成人患者，其在1月龄以上的儿童患者中也显示出良好的安全性和有效性。这使得恩曲替尼成为一种适用于多种年龄段患者的治疗选择。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会进行一系列评估和测试，以确保患者适合使用该药物。这些评估和测试包括：

• 左心室射血分数： 评估心脏功能，确保患者的心脏能够承受药物的潜在影响。
• 血清尿酸水平： 监测尿酸水平，预防高尿酸血症的发生。
• QT间期和电解质： 评估心脏电生理状态，防止QT间期延长导致的心律失常。

这些评估和测试有助于医生全面了解患者的身体状况，制定个性化的治疗方案。

药物相互作用

恩曲替尼与某些药物合用可能会产生相互作用，影响药物的效果或增加不良反应的风险。特别是与中度和强CYP3A抑制剂合用时，恩曲替尼的血药浓度可能会增加，从而增加不良反应的频率或严重程度。因此，医生通常会建议避免这些药物的联合使用。如果无法避免，应减少恩曲替尼的剂量。

此外，恩曲替尼可导致QTc间期延长，因此应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。在使用恩曲替尼期间，定期监测患者的QTc间期和电解质水平是非常重要的。

特殊人群用药

恩曲替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇和哺乳期妇女： 孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应特别注意药物的潜在风险。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群： 在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。
• 儿童患者： 恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证。但在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者： 恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。因此，老年患者在使用恩曲替尼时应密切监测不良反应。
• 肾功能损伤患者： 轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量，但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者： 中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给这些患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益，并更频繁地监测恩曲替尼相关不良反应。

通过上述注意事项，医生和患者可以更好地管理和应对恩曲替尼的使用，确保治疗的安全性和有效性。