恩曲替尼（Entrectinib），也被称为罗圣全、Rozlytrek、恩曲替尼胶囊，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的实体瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）。这款药物由罗氏公司（Roche）研发，最初由美国Ignyta公司开发，后被罗氏公司收购。恩曲替尼于2019年3月在美国获得FDA批准上市，随后在多个地区获批。在中国，恩曲替尼于2022年7月29日正式获批上市，并已纳入医保。

恩曲替尼的适应症

治疗实体瘤

恩曲替尼适用于携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤患者。这些患者通常患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的情况。此外，恩曲替尼适用于没有满意替代治疗或既往治疗失败的患者。恩曲替尼的适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

治疗非小细胞肺癌（NSCLC）

恩曲替尼还适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。ROS1阳性NSCLC是一种罕见的肺癌亚型，恩曲替尼能够针对这种特定的基因突变发挥治疗作用。患者在使用恩曲替尼前，需要通过肿瘤或血浆标本检测确认ROS1重排的存在。如果无法获得肿瘤组织进行检测，可以使用血浆标本进行检测。

剂型和规格

恩曲替尼有两种剂型：100mg和200mg的胶囊。100mg的胶囊为2号黄色不透明瓶体和瓶盖，瓶体上用蓝色墨水印有“ENT100”字样。200mg的胶囊为0号橙色不透明瓶体和瓶盖，瓶体上用蓝色墨水印有“ENT200”字样。医生会根据患者的具体情况选择最合适的剂型。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会进行一系列评估和测试，包括左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质。这些评估有助于确保患者在使用恩曲替尼时的安全性。

剂量和用法

恩曲替尼的剂量和用法应严格遵循医生的指导。患者可以选择整粒吞服胶囊、制成口服混悬液的胶囊或与软食一起吞服的口服丸剂。对于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药的患者，可以使用制成混悬液的胶囊。剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。50mg的口服微丸适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要将微丸制剂用于肠道给药，因为微丸可能会堵塞肠道。

不良反应管理

恩曲替尼最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。患者在使用恩曲替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现任何不适，应及时联系医生。

特殊人群用药

恩曲替尼在孕妇和哺乳期妇女中的使用需特别谨慎。孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，建议孕妇在接受治疗期间避免使用恩曲替尼。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。对于有生育能力的女性，应在治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也应采取有效的避孕措施。

恩曲替尼在儿童患者中的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证。但对于ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。老年患者和肝功能损伤患者在使用恩曲替尼时需特别注意，轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。

药物相互作用

恩曲替尼可导致QTc间期延长，应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。成人和2岁及以上的儿童患者应避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。

贮存方法

恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20℃至25℃，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20℃至25℃的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

有效期

恩曲替尼的有效期为24个月。患者在使用恩曲替尼时，应注意检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。