瑞普替尼（Augtyro）是一种针对特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗药物，主要适用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗。该药物由再鼎医药开发，已于2023年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并在中国上市，进入了医保报销范围。本文将详细介绍瑞普替尼的作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

瑞普替尼的作用与功效

适应症

瑞普替尼（Augtyro）适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。ROS1阳性是指肿瘤细胞中存在ROS1基因重排，这种基因改变会导致肿瘤细胞的异常生长和扩散。瑞普替尼通过抑制ROS1激酶的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。

作用机制

瑞普替尼是一种选择性的酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地抑制ROS1和TRK（NTRK1/2/3）激酶的活性。这些激酶在某些类型的癌症中过度活跃，导致肿瘤的生长和扩散。瑞普替尼通过阻断这些激酶的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活信号通路，从而达到治疗效果。

临床疗效

在多项临床试验中，瑞普替尼显示出显著的抗肿瘤活性。一项名为TRIDENT-1的临床试验结果显示，瑞普替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）高达67%，中位无进展生存期（PFS）为19.3个月。这些数据表明，瑞普替尼在治疗ROS1阳性NSCLC方面具有显著的疗效。

用药注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应在医生的指导下进行剂量调整。

常见副作用

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行可能会逐渐减轻。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生。

重要注意事项

1. 中枢神经系统不良反应：瑞普替尼会引起中枢神经系统的不良反应，如头晕、共济失调和认知障碍。在TRIDENT-1研究中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统不良反应，其中4%的患者出现3级或4级症状。因此，患者在治疗期间应密切监测这些症状，并在必要时调整治疗方案。

2. 间质性肺病/肺炎：瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用瑞普替尼，并根据情况决定是否重新开始治疗。

3. 肝毒性：瑞普替尼可引起肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用瑞普替尼。

特殊人群用药

1. 孕妇：孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。

2. 哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

3. 老年人：65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有临床意义的差异。

4. 肾功能损害患者：严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。

5. 肝功能损害患者：对于中度或重度肝损伤的患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量，对于轻度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。在使用瑞普替尼期间，应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下进行剂量调整。

瑞普替尼（Augtyro）是一种高效的靶向治疗药物，适用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗。患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，注意药物的用法用量和潜在的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。