瑞普替尼（Augtyro）是一种新型的靶向抗癌药物，主要用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB和TRKC，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。然而，像所有药物一样，瑞普替尼也有其副作用和注意事项。本文将详细介绍瑞普替尼的常见副作用及其用药注意事项。

瑞普替尼的副作用

常见副作用

瑞普替尼的常见副作用包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些副作用在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，有75%的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，其中4%的患者出现3级或4级症状。此外，瑞普替尼还可能导致脱发、疲倦、恶心、腹痛、肌肉痛、腹泻、食欲不振和呕吐。

严重副作用

瑞普替尼的严重副作用包括间质性肺病（ILD）/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高和高尿酸血症。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。1.4%的患者需要中断剂量，0.6%的患者需要减少剂量，1.1%的患者因ILD/肺炎永久停用瑞普替尼。

肝毒性也是瑞普替尼的一个重要副作用。35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。

其他副作用

瑞普替尼可引起肌痛，伴有或不伴有肌酸激酶（CPK）升高。13%的患者出现肌痛，0.6%的患者出现3级肌痛。肌痛发作的中位时间为19天。在3.7%的患者中观察到在7天窗口期内CPK同时增加。建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在瑞普替尼治疗期间监测血清CPK水平，并在治疗的第一个月内每两周监测一次CPK水平。

用药注意事项

中枢神经系统不良反应

瑞普替尼会引起中枢神经系统的不良反应，如头晕、共济失调和认知障碍。在研究TRIDENT-1中，75%的患者出现了这些症状，4%的患者出现3级或4级症状。因此，患者在使用瑞普替尼期间应避免驾驶或操作重型机械。如果出现严重的中枢神经系统不良反应，应及时就医。

特殊人群用药

孕妇服用瑞普替尼会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。男性患者也应在治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

瑞普替尼治疗ROS1阳性NSCLC患儿的安全性和有效性尚未确定。65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异。对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。在使用瑞普替尼期间，应避免同时使用这些药物。如果必须同时使用，应咨询医生并密切监测患者的反应。

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。在使用瑞普替尼期间，患者应定期进行血液检查和其他必要的医学检查，以监测药物的效果和副作用。

瑞普替尼是一种有效的靶向抗癌药物，但其副作用和注意事项不容忽视。患者在使用瑞普替尼期间应严格遵循医生的指导，定期进行医学检查，并及时报告任何不适症状。通过合理的用药和监测，可以最大限度地发挥瑞普替尼的治疗效果，同时减少副作用的发生。