康奈非尼（Encorafenib），又称为恩考芬尼或康奈芬尼，是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，主要用于治疗携带BRAF V600基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变的转移性结直肠癌。该药物通过精准阻断特定基因突变引发的致癌信号，显著抑制肿瘤细胞的生长和增殖，为患者提供了新的治疗选择。

康奈非尼的基本信息

药物研发背景

康奈非尼由法国 Pierre Fabre 开发，于2018年获得美国FDA批准。该药物的化学名为 Encorafenib，商品名为 Braftovi。康奈非尼的主要成分也是 Encorafenib，剂型为胶囊剂，每粒胶囊含有75毫克的药物。胶囊的外观为硬明胶胶囊，米色胶囊盖上印有“A”字样，白色胶囊身上印有“LGX75mg”字样。

适应症

康奈非尼主要适用于治疗以下疾病：

• BRAF V600E 或 V600K 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
• BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌（CRC）

值得注意的是，康奈非尼不适用于治疗野生型 BRAF 黑色素瘤或野生型 BRAF 结直肠癌。在使用前，患者需要进行基因检测，以确定是否携带这些特定的基因突变。

作用机制

康奈非尼通过特异性抑制突变型BRAF激酶的活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。这一通路在肿瘤细胞的生长和增殖过程中起着关键作用。因此，康奈非尼能够有效地抑制肿瘤细胞的活性，减缓疾病的进展。

用药注意事项

药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性 QTc间期延长有关，避免与已知会延长 QT/QTc间期的药物同时服用。此类药物包括比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。康奈非尼与 OATP1B1、OATP1B3或 BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

不良反应管理

康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。严重不良反应如新发恶性肿瘤（皮肤鳞状细胞癌）、出血、葡萄膜炎、QT间期延长需立即就医。如果患者出现严重不良反应，应及时调整治疗方案或停药，并与医生沟通。

用药指导

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 对于BRAF V600E 或 V600K 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 对于BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌，推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

存储条件

康奈非尼应储存在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

康奈非尼的有效期为24个月，定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。