康奈非尼（Encorafenib）是由法国Pierre Fabre公司开发的一种B-Raf激酶抑制剂，于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。康奈非尼的商品名为Braftovi，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、用法用量、不良反应及其注意事项。

康奈非尼的基本信息

适应症

康奈非尼适用于以下适应症：

• BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：康奈非尼与比美替尼（Mektovi）联合使用，用于治疗通过FDA批准的检测检测出的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
• BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）：康奈非尼与西妥昔单抗（Erbitux）联合使用，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

1. 黑色素瘤：推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 结直肠癌：推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应

康奈非尼常见的不良反应包括：

• 黑色素瘤：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 结直肠癌：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。

用药注意事项

贮存方法

康奈非尼应避光保存，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。此外，康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

康奈非尼应储存在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期间期延长有关，因此应避免与已知会延长QT/QTc间期间期的药物同时服用。此类药物包括比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。

康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。OATP1B1、OATP1B3底物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张肽转换酶抑制剂和抗糖尿病类药物（列奈类），BCRP底物包括普伐他汀（原发性高胆固醇血症）等。

监测与随访

患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。建议患者定期进行血液检查和其他相关检查，以评估药物的疗效和安全性。

如果患者在使用过程中出现任何不适或疑问，应及时联系医生或药剂师，获取专业的指导和帮助。遵循医嘱，合理用药，是确保治疗效果和安全性的关键。