琥珀酸他舒格替尼（Tasfygo）是由日本知名医药集团卫材株式会社研发的一种创新性癌症治疗药物，主要用于治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。该药物在日本成功上市，并因其显著的疗效，未来有望在中国获得批准并上市。本文将详细介绍琥珀酸他舒格替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

琥珀酸他舒格替尼的适应症、功效与作用

适应症

琥珀酸他舒格替尼的适应症为治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。该药物为这些患者提供了一种新的治疗选择，尤其适用于那些对传统化疗效果不佳的患者。

功效与作用

琥珀酸他舒格替尼通过抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的活性，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。FGFR2基因融合或重排是胆道癌中常见的突变类型，这些突变会导致FGFR2信号通路的异常激活，进而促进肿瘤的生长。琥珀酸他舒格替尼通过阻断这一信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期。

用法用量

琥珀酸他舒格替尼的推荐剂量为成人每日一次口服140mg，建议空腹服用。医生会根据患者的具体情况适当调整剂量。常用的剂量调整标准如下：

• 第一步减量：105mg
• 第二步减量：70mg
• 第三步减量：35mg
• 第四步：停止给药

如果患者出现不良反应，医生会根据情况调整剂量或暂停给药。例如，如果患者出现高磷血症，应根据血清磷浓度进行相应的剂量调整。

用药注意事项

高磷血症的管理

琥珀酸他舒格替尼可能导致高磷血症，患者在服用期间应定期测量血清磷浓度，并密切注意血清磷浓度的波动。如果血清磷浓度超过7.0 mg/dL，应采取相应的饮食和药物治疗措施。具体措施如下：

• 5.5-7.0 mg/dL：调整饮食及高磷血症治疗
• 7.1-9.0 mg/dL：饮食+药物治疗，持续2周
• ≥9.1 mg/dL：停药，待≤7.0 mg/dL后减量恢复

视网膜和眼部疾病

服用琥珀酸他舒格替尼期间，患者可能会发生视网膜脱离、干眼症、角膜炎、角膜上皮缺损、黄斑水肿等眼部疾病。因此，患者应定期进行眼科检查，并在发现任何眼部异常时立即就医。如果患者出现无法耐受的2级或3级眼部疾病，应停药至≤1级后减量恢复；4级眼部疾病则应停止给药。

特殊人群用药

琥珀酸他舒格替尼在孕妇、哺乳期女性、具有生殖潜力的男性和女性以及儿童中的使用需要特别注意：

• 孕妇或可能怀孕的妇女：只有在明确评估治疗所带来的益处显著超过潜在风险时，才应考虑给予琥珀酸他舒格替尼。
• 哺乳期女性：建议哺乳期女性避免使用琥珀酸他舒格替尼，因为该药物有可能进入乳汁，婴儿摄入含有药物的乳汁可能会面临严重的副作用风险。
• 具有生殖潜力的男性和女性：在使用琥珀酸他舒格替尼期间及停药后的一段时间内需采取严格的避孕措施。女性患者应在最后一次给药期间及之后至少6天内采取有效避孕措施，而男性患者则应在给药期间及停药后6天内使用屏障法（如避孕套）进行避孕。
• 儿童：该药物在儿童中的安全性和有效性尚不清楚，目前尚未针对儿童患者进行琥珀酸他舒格替尼的临床试验。

药物相互作用

琥珀酸他舒格替尼和其代谢产物M2是P-gp的底物。琥珀酸他舒格替尼还抑制CYP3A、CYP4F12和MATE1，并诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A。有研究表明他鲁格拉替尼可能抑制P-gp和BCRP。M2抑制MATE1（体外）。因此，患者在使用琥珀酸他舒格替尼时应避免同时使用可能影响其代谢的药物，如雷贝拉唑和利福平等。

贮存方法和有效期

琥珀酸他舒格替尼应存放在室温下，药品保质期为36个月。建议将琥珀酸他舒格替尼原包装放置在室温下储存，避免阳光直射和潮湿环境，以保持药物的有效性和安全性。

结语

琥珀酸他舒格替尼作为一种创新性癌症治疗药物，为携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用过程中需要注意高磷血症、视网膜和眼部疾病等潜在的不良反应，并遵循医生的指导进行合理的剂量调整和监测。同时，特殊人群如孕妇、哺乳期女性、具有生殖潜力的男性和女性以及儿童在使用该药物时应特别谨慎。