琥珀酸他舒格替尼（Tasfygo）是由日本卫材株式会社研发的一种靶向治疗药物，专门用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。该药物于2024年9月在日本获得上市许可，目前尚未在中国上市。以下是琥珀酸他舒格替尼的详细说明书，包括医保价格、适应症、用法用量、副作用和注意事项。

琥珀酸他舒格替尼的详细说明书

1. 医保价格

琥珀酸他舒格替尼尚未在中国上市，因此也未进入中国医保。目前市场上只有日本版原研药。规格为35mg*56片的琥珀酸他舒格替尼，价格约为7064美元一盒。药品保质期为三年，在用药前应注意药品质量，避免使用变质的药物。

2. 适应症

琥珀酸他舒格替尼的适应症为治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。该药物通过抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3，从而阻断肿瘤生长和扩散的信号通路，显示出显著的疗效。

根据临床试验数据，患者在接受治疗后，不适症状能逐渐得到改善，更有部分患者经过1-2个疗程的治疗，肿瘤标志物明显下降，肿瘤体积开始缩小。

3. 用法用量

成人通常每日口服一次140mg琥珀酸他舒格替尼，建议空腹服用。医生会根据患者的具体情况适当调整剂量。具体的减量标准如下：

• 常用剂量：140mg
• 第一步减量：105mg
• 第二步减量：70mg
• 第三步减量：35mg
• 第四步：停止给药

如果患者出现不良反应，应及时调整剂量或停药。常见的不良反应包括高磷血症、视网膜脱离、腹泻等。

用药注意事项

1. 高磷血症

琥珀酸他舒格替尼可能导致高磷血症，因此患者在用药期间应定期测量血清磷浓度，并密切关注血清磷浓度的波动。如果血清磷浓度达到7.1-9.0 mg/dL，应进行饮食和药物治疗；如果达到9.1 mg/dL，则应停药，待血清磷浓度降至7.0 mg/dL后减量恢复。

2. 视网膜和角膜疾病

服用琥珀酸他舒格替尼的患者可能会出现视网膜脱落和其他眼部疾病，如干眼症、角膜炎、角膜上皮缺损、黄斑水肿等。患者在用药期间应定期进行眼科检查，如果发现任何眼部异常，应立即就医。

3. 其他常见副作用

琥珀酸他舒格替尼的其他常见副作用包括腹泻（33.3%）、口腔炎（24.6%）、甲沟炎（26.1%）、味觉障碍（24.6%）、指甲疾病（72.5%）、掌跖红肿感觉减退综合征（49.3%）、食欲下降等代谢和营养障碍问题。此外，还可能出现干眼症、角膜炎、角膜上皮缺损、黄斑水肿、口干、便秘、恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡、腹胀、食管炎、咽炎、鼻炎、脂肪酶升高、高钙血症、高尿酸血症、关节痛、脱发、皮肤干燥、皮疹等。

对于这些副作用，应根据严重程度进行剂量调整或停药处理。如果出现2级或3级副作用，应停药至恢复后再减量恢复；如果出现4级副作用，应停止给药。

4. 特殊人群用药

对于孕妇或可能怀孕的妇女，只有在明确评估治疗所带来的益处显著超过潜在风险时，才应考虑给予琥珀酸他舒格替尼。哺乳期女性应避免使用该药物，因为该药物有可能进入乳汁，对婴儿造成严重副作用风险。

对于有生育能力的男性和女性，使用琥珀酸他舒格替尼期间及停药后的一段时间内需采取严格的避孕措施。女性患者应在最后一次给药期间及之后至少6天内采取有效避孕措施，而男性患者则应在给药期间及停药后6天内使用屏障法（如避孕套）进行避孕。

目前，琥珀酸他舒格替尼在儿童中的安全性和有效性尚不清楚，尚未针对儿童患者进行临床试验。

5. 药物相互作用

琥珀酸他舒格替尼及其代谢产物M2在体外与人血浆蛋白的结合率分别达到了约93.7%和约90.0%的水平。该药物是P-糖蛋白（P-gp）的底物，还抑制CYP3A、CYP4F12和MATE1，并诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A。有研究表明，他鲁格拉替尼可能抑制P-gp和BCRP。M2抑制MATE1（体外）。

在使用琥珀酸他舒格替尼时，应避免与雷贝拉唑、利福平等药物同时使用，以防止药物相互作用影响药效。

6. 贮存方法

琥珀酸他舒格替尼应存放在室温下，避免阳光直射。药品的有效期为36个月，患者在用药前应检查药品的有效期，避免使用过期药物。