替诺福韦二代（HepBest）是一种用于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少35kg）慢性乙型肝炎的药物。它是由美国吉利德公司研发生产的，2016年11月获得美国FDA批准上市。本文将详细介绍替诺福韦二代的作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

替诺福韦二代的作用与功效

药理作用

替诺福韦二代是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过与天然脱氧核糖底物竞争结合，抑制病毒聚合酶，从而阻止病毒DNA的合成。替诺福韦双磷酸盐是其活性代谢产物，具有较强的抗病毒活性，对野生型HIV-1的IC50为1.6微摩尔，对HIV-2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。这些特性使其在临床上广泛应用于HIV-1和HBV感染的治疗。

临床应用

多项安慰剂对照试验验证了替诺福韦二代与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。在一项有186例HIV-1感染者参与的研究中，病人接受安慰剂或替诺福韦二代3种剂量（75、150或300毫克）中的一种，联合其他抗逆转录病毒药物，用药24-48周。24周时，血浆HIV-1 RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02，而替诺福韦二代治疗组减低0.58。至48周时，替诺福韦二代组较基础值的变化为减低0.62。另一项550例病人参与的研究中，病人平均基础血浆HIV-1 RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升，平均基础CD4细胞计数为427/毫升。24周时，前一指标安慰剂组和替诺福韦二代治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升。CD4细胞计数的加权时间平均值亦较基础值有显著变化，替诺福韦二代组上升13/毫升，而安慰剂组下降11/毫升。此外，24周时，替诺福韦二代组45%的病人的病毒负荷低于可检测阈，而安慰剂组为13%。

适应症

替诺福韦二代适用于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少35kg）慢性乙型肝炎。对于HIV-1感染，替诺福韦二代也显示出良好的疗效，尤其是在对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株中，对替诺福韦仍有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。

用药注意事项

用法用量

成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少35kg）：每日一次，每次一片，需随食物服用。如果漏服一剂富马酸丙酚替诺福韦片且已超过通常服药时间不足18小时，则患者应尽快服用一剂，并恢复正常给药时间。如果已超过通常服药时间18小时以上，则患者不应服用漏服药物，仅应恢复正常给药时间。如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后1小时内呕吐，则该患者应再服用一片。如果患者在服用富马酸丙酚替诺福韦片后超过1小时呕吐，则该患者无需再服用一片。

副作用

替诺福韦二代一般易于耐受，常见的副作用包括恶心、头痛等，通常较轻微。然而，长期使用可能影响肾小管功能，需定期监测肌酐、尿蛋白等指标。此外，替诺福韦二代可能引起钙磷代谢异常，骨质疏松高风险人群需谨慎。妊娠期及哺乳期使用需权衡利弊，并在专业指导下进行。

特殊人群

老年人：无需针对年龄为65岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。肾功能损害：对于肌酐清除率估计值小于15mL/min的成人或青少年（年龄至少12岁，并且体重至少35kg）或肌酐清除率小于15mL/min且正在接受血液透析的患者，无需调整富马酸丙酚替诺福韦片剂量。儿童：尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在12岁以下或体重小于35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。

药物相互作用

替诺福韦二代不应与含富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦或阿德福韦酯的药品合用。丙酚替诺福韦由P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运。预计P-gp诱导剂类药品会降低丙酚替诺福韦血浆浓度，这可能导致富马酸丙酚替诺福韦片失去疗效。富马酸丙酚替诺福韦片与抑制P-gp和/或BCRP的药品合用可能增加丙酚替诺福韦血浆浓度。在体外，丙酚替诺福韦是0ATP1B1和0ATP1B3的底物。丙酚替诺福韦的体片分布可能会受到0ATP1B1和/或0ATP1B3活性的影响。

价格信息

替诺福韦二代的规格为25mg*30粒，不同版本的价格如下：美国迈兰(Mylan)版的原研药价格约为28美元一盒；印度海德隆版的仿制药价格约为25美元一盒；印度natco版仿制药价格约为28美元一盒。

日常注意事项

患者在使用替诺福韦二代时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。服用替诺福韦二代时，应注意饮食，避免空腹服用，因为与食物一起服用可以促进药物的吸收。同时，患者需定期进行血液学和尿液相关检查，尤其是慢性肝炎患者。丙酚替诺福韦并不一定需要终身服药，但多数情况下需要服用3年及以上，能否停药主要根据患者身体情况决定，不能自行决定是否停药。