曲美木单抗（Tremelimumab）是一种靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的免疫检查点抑制剂，通过增强抗肿瘤免疫反应发挥治疗作用。该药物商品名为IMJUDO，由阿斯利康研发，2022年10月获美国食品药品监督管理局批准用于肝细胞癌治疗，2023年2月在欧盟获批。本说明书将详细介绍曲美木单抗的药物特性、适应症、临床数据及用药注意事项。

曲美木单抗(Tremelimumab)/替西木单抗详细说明书

药物基本信息与适应症

曲美木单抗通用名称为tremelimumab-actl，商品名IMJUDO，英文名Tremelimumab，中文别名曲美木单抗、替西木单抗。该药物属于免疫检查点抑制剂类抗体药物，主要靶向CTLA-4。目前已获批用于以下适应症：与度伐利尤单抗联合治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)；与度伐利尤单抗和铂基化疗联合治疗无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组异常的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。药品规格为注射液，含25 mg/1.25 mL(20 mg/mL)或300 mg/15 mL(20 mg/mL)。

临床研究数据

HIMALAYA研究作为关键临床试验，纳入1324名既往未经全身治疗的不可切除肝细胞癌患者。研究结果显示，与索拉非尼相比，曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗组中位总生存期为16.4个月，索拉非尼组为13.8个月。2年总生存率分别为40.5%和32.6%，3年总生存率分别为30.7%和20.2%。单药度伐利尤单抗组中位总生存期为16.56个月，相比索拉非尼组也显示出改善趋势。研究证实了该联合疗法在延长肝癌患者生存期方面的显著优势。

不良反应与处理

联合免疫治疗组97.4%的患者经历任何级别不良反应，其中50.5%报告3级或4级毒性。最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。严重不良反应发生率为41%，包括出血(6%)、腹泻(4%)、败血症(2.1%)等。致命不良反应占8%，包括死亡(1%)、颅内出血(0.5%)等。药物安全性数据显示，该联合治疗不会增加严重肝毒性或出血风险，这对同时患有晚期肝病的肝癌患者尤为重要。

用药注意事项

用药方案与剂量

推荐剂量方案为：与度伐利尤单抗联合使用时，应在当天服用度伐利尤单抗前使用替西木单抗。静脉注射需持续60分钟以上。联合度伐利尤单抗和铂类化疗时，需根据患者体重确定剂量，继续使用度伐利尤单抗直至疾病进展或出现无法忍受的毒性。从第5个周期开始，给药间隔从每3周延长至每4周。若铂类化疗少于4个周期，剩余替西木单抗周期(最多5个)应在铂类化疗结束后，每4周联合度伐利尤单抗一次。

特殊人群用药指导

妊娠期患者使用曲美木单抗可能对胎儿造成损害，因免疫球蛋白G2可穿过胎盘屏障。哺乳期女性在治疗期间及末次给药后3个月内应避免哺乳。有生育能力的女性需在治疗期间和末次给药后3个月内采取有效避孕措施。目前尚未确定曲美木单抗在儿科患者中的治疗效果。老年患者用药数据显示，65岁及以上患者超过一半，75岁及以上患者占13%，未观察到与年轻成人患者间的治疗总体差异。

不良反应管理

对于3级免疫介导的不良反应，建议保留治疗方案并进行系统性免疫抑制治疗。对于4级免疫介导的不良反应，应永久停止治疗。若皮质类固醇使用后12周内未完全或部分缓解，或无法将皮质类固醇剂量降至每天10毫克或以下的强的松，需永久停用。肝受累患者若基线时肝功能指标正常，应根据无肝受累肝炎建议停用或永久停用度伐利尤单抗。治疗前需检查药品溶液，如有颗粒物或变色应丢弃。