瑞司美替罗（Resmetirom），商品名Rezdiffra，是全球首个获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH，原NASH）的靶向药物，于2024年3月正式上市。该药为口服、肝脏选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，专为中度至晚期肝纤维化（F2–F3期）、非肝硬化成人患者设计，不适用于失代偿性肝硬化或Child-Pugh C级重度肝功能损害者。其获批基于关键III期临床试验MAESTRO-NASH数据：80 mg与100 mg剂量组在52周时MASH缓解率分别达26%与30%，显著优于安慰剂组（10%）；纤维化改善率亦提升至24–26%。这一突破标志着MASH从“无药可治”迈入精准干预新阶段。

瑞司美替罗(Resmetirom)Rezdiffra的FDA中文说明书

适应症与作用机制

Rezdiffra适用于经活检确诊、伴F2–F3期纤维化的非肝硬化MASH成人患者，须联合饮食与运动干预。其核心机制在于高选择性激活肝脏THR-β受体，促进脂肪酸氧化、降低肝内甘油三酯沉积，同时抑制炎症通路与纤维化进程标志物（如TIMP-1、Pro-C3）。因THR-α在心脏与骨骼中占主导，该药对心率、骨代谢等外周影响极小，安全性窗口更宽。

推荐剂量与给药方式

剂量严格按实际体重划分：体重＜100 kg者，每日一次口服80 mg；≥100 kg者，每日一次口服100 mg。片剂可空腹或随餐服用，无需调整服药时间。目前在美国市场，60 mg、80 mg与100 mg规格均获FDA批准，单片批发价约为120美元，按标准疗程（每日1片）计算，月治疗费用约3,600美元。

关键临床获益证据

MAESTRO-NASH研究显示，100 mg组中15%患者实现纤维化阶段逆转（如F3→F1），而安慰剂组仅为5%；中位随访96周时，约70%初始应答者持续维持MASH缓解及纤维化改善。次要终点方面，LDL-C平均下降12–16%，甘油三酯下降20–25%，MRI-PDFF定量脂肪含量同步减少，验证其多维度代谢调控能力。

用药注意事项

肝毒性与监测要求

治疗期间必须每4周检测ALT、AST、总胆红素及INR，连续2次ALT/AST＞3×ULN或伴症状（乏力、厌食、尿色加深、黄疸）时立即停药。若停药后指标未恢复基线，需评估药物诱导自身免疫性肝炎（DI-ALH）可能，并启动肝病专科随访。

胆囊风险与应对策略

临床试验中胆石症与胆囊炎发生率高于安慰剂组。出现右上腹痛、发热、Murphy征阳性时，须即行腹部超声检查。确诊急性胆囊炎者应中断Rezdiffra，待炎症消退、胆囊功能稳定后再评估是否重启治疗。

药物相互作用管理

禁与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用；合用中效抑制剂（如氯吡格雷）时，＜100 kg者减至60 mg/日，≥100 kg者减至80 mg/日。联用他汀类药物（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等）须限制剂量并增加肌酶与肝功监测频次。OATP1B1/1B3强抑制剂（如环孢菌素）亦属禁忌组合。