瑞司美替罗（Resmetirom），商品名Rezdiffra，是全球首个获批用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，既往称NASH）合并中度至晚期肝纤维化（F2–F3期）成人患者的靶向口服药物。该药于2024年获美国FDA加速批准，标志着非肝硬化进展性脂肪性肝病治疗进入精准调控时代。其核心机制在于高选择性激活肝脏富集的甲状腺激素受体β（THR-β），不干扰THR-α通路，从而在不引发心动过速、骨质流失或肌肉分解等传统甲状腺激素类药物不良反应的前提下，同步实现减脂、抗炎、抗纤维化与调脂多重获益。临床数据显示，52周治疗后，约28%患者实现NASH消退且纤维化未恶化，显著优于安慰剂组（10%），同时LDL-C平均下降约20%，肝脏脂肪含量减少达55%以上。

瑞司美替罗（Resmetirom）Rezdiffra详细中文说明书

适应症与作用机制

本品适用于经组织学或无创评估确诊为中度至晚期肝纤维化（F2–F3期）、无肝硬化失代偿表现的成年MASH患者，须在专业医生指导下联合生活方式干预（医学营养治疗与规律运动）使用。其活性成分Resmetirom为强效、高选择性THR-β激动剂，在肝细胞线粒体内促进脂肪酸β-氧化，增强能量消耗；上调UCP2表达抑制氧化应激；下调TGF-β/Smad通路活性，抑制肝星状细胞活化，从而从源头延缓纤维化进程。

用法用量与规格

片剂含60mg、80mg、100mg三种规格。推荐起始剂量依据实际体重：体重＜100kg者，每日一次口服80mg；≥100kg者，每日一次口服100mg。服药可随餐或空腹，无需调整时间。若联用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），则需下调剂量至60mg（＜100kg）或80mg（≥100kg）每日一次。强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）禁用。当前国际参考价约为每瓶30片：60mg规格约280美元，80mg约320美元，100mg约360美元。

临床疗效关键数据

基于Ⅲ期MAESTRO-NASH双盲研究，接受瑞司美替罗治疗52周后，26%–30%患者达到主要终点（NASH消退且纤维化未恶化），安慰剂组仅为10%；纤维化改善≥1期且NASH未恶化者达24%–26%，高于安慰剂组的14%。MRI-PDFF检测显示肝脏脂肪含量平均下降54.7%，ALT与AST水平分别降低29%和24%，LDL-C下降19.3%，甘油三酯下降15.8%。

用药注意事项

肝毒性与胆囊风险监测

治疗期间必须每4周检测ALT、AST、ALP、总胆红素及INR，持续至第12周，之后每12周复查。若ALT或AST＞3×ULN伴总胆红素升高，或出现乏力、厌食、右上腹痛、黄疸、尿色加深等症状，须立即停药并转诊肝病专科。胆囊超声应在基线、治疗12周及出现腹痛时执行；胆石症发生率较安慰剂组升高2.3倍，急性胆囊炎需即刻中断给药并评估外科干预指征。

药物相互作用管理

禁与环孢菌素、利福平、达那唑等OATP1B1/1B3强抑制剂合用。联用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀时，他汀日剂量须限制在20mg以内，并每4周监测CK与肌痛症状。避免与吉非罗齐联用；若必须联用氯吡格雷，按前述剂量下调。不建议用于eGFR＜30 mL/min/1.73m²患者，老年患者无需初始剂量调整但应加强耐受性观察。

特殊人群用药提示

Child-Pugh A级轻度肝损伤者无需调整剂量；Child-Pugh B/C级（中重度肝功能不全）或失代偿性肝硬化患者禁用。尚无妊娠期与哺乳期充分人体数据，育龄女性用药期间及末次服药后1周内须采取高效避孕措施。18岁以下患者安全性与有效性尚未确立，不推荐使用。