瑞司美替罗（Resmetirom，商品名Rezdiffra）是全球首个获美国FDA批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原称NASH）的创新药物，于2024年3月15日正式上市。该药专为存在中度至晚期肝纤维化（F2–F3期）、尚未进展为肝硬化的成人患者设计，须与医学指导下的饮食干预及规律运动联合使用，不可单药应用。其作用机制聚焦于选择性激活肝脏甲状腺激素受体β（THR-β），从而调控脂质代谢、减轻肝细胞脂肪变性、抑制炎症活性并延缓纤维化进程。关键III期临床试验MAESTRO-NASH证实：接受52周治疗的F3期患者中，24.2%实现肝纤维化改善，显著高于安慰剂组的14.2%；整体复合终点（脂肪性肝炎消退且纤维化未恶化）达成率达26%，远超安慰剂组的10%。

瑞司美替罗（Resmetirom/Rezdiffra）的适应症和用法用量

核心适应人群界定

适用对象为经肝脏活检或可靠无创评估确诊的成人MASH患者，且必须同时满足两个刚性条件：一是肝纤维化处于F2或F3期（即中度至晚期，但非肝硬化）；二是无失代偿性肝硬化表现（如腹水、肝性脑病、静脉曲张出血等）。F4期（肝硬化）及Child-Pugh B/C级中重度肝功能不全者明确禁用。妊娠期、哺乳期女性及18岁以下儿童亦不适用，因安全性数据尚属空白。

个体化剂量方案

推荐剂量严格依据实际体重设定：体重低于100 kg者，每日口服一次80 mg；体重等于或超过100 kg者，每日口服一次100 mg。片剂需整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。服药可随餐或空腹进行，无需受限于进食时间。老挝卢修斯（LuciRes）仿制药提供三种规格：60 mg×30片售价约1215美元，80 mg×30片约1485美元，100 mg×30片约1755美元，均以30天疗程计价。

剂量调整情形

若患者正在联用中效CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），则须下调剂量：体重＜100 kg者减至60 mg/日，≥100 kg者减至80 mg/日。严禁与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）合用，因可能显著升高瑞司美替罗暴露量，增加不良反应风险。轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）无需调量；老年患者虽有效性未减弱，但需关注头晕、低血压所致跌倒风险。

用药期间需重视的关键注意事项

禁忌与慎用场景

失代偿性肝硬化为绝对禁忌证。用药前及治疗中须定期监测ALT、AST、总胆红素及INR等指标，及时识别潜在肝损伤加重信号。出现持续性腹泻、严重恶心呕吐、皮肤瘙痒或黄疸时，应立即就诊评估是否停药。

常见不良反应管理

临床中最常报告的反应包括腹泻、恶心、腹痛、呕吐、便秘、瘙痒及头晕，发生率均高于安慰剂组。多数为轻中度，可随治疗延续逐渐缓解。建议起始阶段避免驾驶或操作精密机械，尤其在首次服药后24小时内注意体位性低血压表现。

特殊人群用药提醒

育龄期女性用药期间须采取高效避孕措施；哺乳期女性应权衡母乳喂养获益与婴儿潜在暴露风险；65岁以上患者虽疗效相当，但不良事件报告频率略高，建议加强随访频次。儿童用药安全性与有效性尚未建立，不得用于18岁以下人群。