瑞司美替罗（Resmetirom），商品名Rezdiffra，是全球首个获得监管机构正式批准用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH，原称NASH）的创新口服药物。它于2024年3月15日获美国FDA加速批准，专为伴有中度至重度肝纤维化（F2–F3期）、且尚未发展为肝硬化的成人患者设计。该药并非泛泛调节代谢，而是精准靶向肝脏——作为高选择性甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂，它仅在肝细胞内激活β亚型受体，不干扰心脏、骨骼或下丘脑-垂体-甲状腺轴，从而在强效干预疾病核心病理的同时，显著规避传统甲状腺激素类药物的系统性风险。

瑞司美替罗(Resmetirom)Rezdiffra是治疗什么的?效果如何

靶向病因：打破MASH治疗长期空白

过去数十年，MASH因发病机制复杂、临床终点严苛、安全靶点匮乏，始终缺乏获批药物。瑞司美替罗的突破在于其独特作用路径：模拟内源性甲状腺激素对肝脏的调控，直接促进线粒体脂肪酸氧化、抑制新生脂质合成，并下调促纤维化信号通路。这种“肝脏特异性”机制使其成为首个在确证性III期MAESTRO NASH试验中同步达成双重主要终点的药物——即NASH消退（无纤维化恶化）与肝纤维化改善（无NAS评分恶化）均显著优于安慰剂。

量化疗效：多维度临床获益明确

在52周双盲研究中，接受80mg与100mg剂量的患者，NASH缓解率分别达26%与30%，远高于安慰剂组的10%；纤维化改善率亦呈剂量依赖性提升。影像学证据更为直观：100mg组经MRI-PDFF检测，肝脏脂肪含量平均下降51%；VCTE肝硬度测量显示，F4c（代偿期肝硬化）人群2年随访中肝硬度平均降低6.7kPa，51%患者降幅≥25%，为迄今该人群最大降幅。血脂方面，LDL-C在24周时分别下降12%（80mg）与16%（100mg），而安慰剂组仅上升1%。

安全耐受：不良事件可控，停药率低

常见不良反应以轻中度胃肠道症状为主，如腹泻、恶心、呕吐，多在用药初期短暂出现。真实世界处方数据显示，110例患者中97%成功启动治疗；13例（12%）因不良事件停药，原因包括右上腹不适、瘙痒伴皮疹、间接胆红素升高及头晕等，未见严重肝毒性或心血管事件信号。整体AE停药率低于同类代谢药物，安全性特征与既往临床研究高度一致。

用药注意事项

严格限定适用人群

Rezdiffra仅适用于非肝硬化、确诊为F2–F3期纤维化的MASH成年患者。失代偿性肝硬化（Child-Pugh B/C级）为明确禁忌。用药前须通过肝活检、MRI-PDFF或VCTE等客观手段确认纤维化分期及排除肝硬化。不推荐用于儿童、孕妇及哺乳期女性。

规范起始与监测流程

治疗需与饮食调整及规律运动协同进行。起始剂量通常为每日一次80mg，部分患者可增至100mg。用药期间须每3–6个月复查肝功能、血脂、TSH及肝硬度；若出现持续右上腹痛、黄疸、严重乏力或精神模糊，应立即评估肝脏情况。制药公司已建立多学科处方支持体系，含专职药剂师审核，确保用药合规性与可及性。

价格与可及性现状

目前该药尚未在中国大陆上市，亦未纳入国家医保目录。老挝卢修斯生产的仿制药参考价为：60mg规格30片装售价1215美元，80mg装1485美元，100mg装1755美元。原研药在美国市场定价较高，但具体金额未在知识库中披露。欧盟已于2025年8月有条件批准，预计2025年9月起在德国等成员国陆续上市。