曲美木单抗（Tremelimumab-actl），商品名IMJUDO，是由阿斯利康研发的靶向CTLA-4的人源化IgG2单克隆抗体，于2022年10月21日获美国FDA加速批准，联合度伐利尤单抗（Durvalumab）用于一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）成年患者。该药通过特异性结合T细胞表面CTLA-4蛋白，解除其对免疫应答的“刹车”作用，从而激活并扩增肿瘤特异性T细胞，实现持久抗肿瘤效应。区别于传统CTLA-4抑制剂需多次给药的模式，曲美木单抗在STRIDE方案中仅需单次300 mg静脉输注，即刻触发强效免疫启动，被形象称为“免疫雷管”，与持续阻断PD-L1通路的度伐利尤单抗形成协同增效，显著改善生存结局——HIMALAYA III期研究显示，联合组中位总生存期达16.4个月，3年生存率达30.7%，较索拉非尼提升超10个百分点；在中国港台队列中，中位OS更达29.4个月，死亡风险下降56%（HR 0.44）。目前该药已通过“港澳药械通”政策落地深圳新风和睦家医院，为国内晚期肝癌患者提供国际前沿治疗选择。

曲美木单抗中文说明书

本说明书依据FDA批准信息、HIMALAYA研究数据及中国临床实践规范整合编写，适用于医疗专业人员参考及患者知情理解。

药物基本信息

通用名称：曲美木单抗（tremelimumab-actl）；英文商品名：IMJUDO；生产厂家：AstraZeneca（AZ）。剂型为无菌注射液，含两种规格：25 mg/1.25 mL（浓度20 mg/mL）和300 mg/15 mL（浓度20 mg/mL），溶液呈澄清至微乳白色、无色至微黄色，单剂量预充小瓶包装。按当前国际市场定价估算，300 mg规格单支价格约为4,800美元，25 mg规格约为400美元。

适应症与用法用量

适用于既往未接受过全身系统治疗、ECOG体能状态评分0–1分、Child-Pugh A级的不可切除肝细胞癌成年患者。推荐采用STRIDE方案：曲美木单抗300 mg单次静脉输注（输注时间≥60分钟），联合度伐利尤单抗1500 mg每4周一次静脉输注（输注时间≤60分钟）。首次联合给药应在同一天完成，后续仅维持度伐利尤单抗治疗。该单次给药设计极大简化治疗流程，降低患者往返负担与长期用药依从性挑战。

临床疗效核心数据

HIMALAYA研究纳入1171例uHCC患者，随机分配至STRIDE组、度伐利尤单抗单药组及索拉非尼对照组。STRIDE组中位OS为16.4个月（vs 索拉非尼13.8个月，HR=0.78），2年OS率40.5%、3年OS率30.7%；中国港台亚组表现更优，中位OS达29.4个月，3年存活率49.4%，客观缓解率（ORR）33.9%。所有获益均具统计学显著性（双侧p=0.0035），且不以增加严重肝毒性或出血风险为代价。

用药注意事项

曲美木单抗为强效免疫调节剂，其作用机制决定其具有独特且潜在严重的免疫相关不良反应（irAEs），需全程动态监测与主动干预。

特殊人群用药限制

妊娠期禁用。IgG2类抗体可经胎盘转运，动物研究提示胎儿发育风险；育龄期女性须在治疗期间及末次给药后3个月内严格避孕。哺乳期妇女应停止哺乳，因尚无药物是否进入人乳的数据，但基于药理特性，婴儿暴露风险不可忽视。儿童安全性与有效性尚未确立。老年患者（≥65岁）占HIMALAYA入组人群50%以上，未见与年轻成人显著差异，无需常规剂量调整。

关键安全性警示

97.4%接受STRIDE方案患者发生至少1种任何级别不良反应；3级或4级治疗相关毒性发生率为25.8%。最常见≥20%的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛及腹痛。需警惕严重事件：免疫介导性肝炎、肺炎、肾上腺功能不全、垂体炎、甲状腺功能异常及结肠炎。8%患者发生致命性不良反应，包括颅内出血、心脏骤停、肝衰竭及免疫介导性肝炎（各占0.5%）。14%患者因irAE永久终止治疗。用药前须基线评估甲状腺功能、肝肾指标、垂体激素及胸部影像学，治疗中定期复查。

储存与配制要求

原包装小瓶应避光冷藏于2–8°C，不可冷冻，避免震荡。使用前肉眼检查溶液是否澄清、无颗粒物或变色。稀释后药液须在室温下6小时内使用完毕，或2–8°C下24小时内使用。禁止与其他药物共用同一输液管路。