赛普替尼（Selpepcatinib），也称为Retevmo，是由美国礼来公司研发的一种选择性RET激酶抑制剂，主要用于治疗携带RET基因融合或突变的多种癌症。本文将详细介绍赛普替尼的作用机制、药效及其在不同癌症类型中的应用，并提供一些用药和日常注意事项。

赛普替尼的作用和药效

作用机制

赛普替尼的主要作用机制是通过选择性地抑制RET激酶的活性，从而阻断RET信号通路在肿瘤细胞中的作用。RET信号通路在正常细胞中参与细胞分化、增殖和迁移等过程，但在肿瘤细胞中由于RET基因的突变或融合，导致该通路异常激活，促进肿瘤的生长和扩散。赛普替尼能够特异性地结合并抑制RET激酶，进而抑制肿瘤细胞的生长和存活。

药效表现

多项临床研究显示，赛普替尼在治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）以及RET融合阳性的甲状腺癌和其他实体瘤方面表现出显著的疗效。例如，在一项针对RET融合阳性NSCLC的临床试验中，赛普替尼的客观缓解率（ORR）达到了68%，并且在某些患者中实现了长期的疾病控制。

在治疗RET突变型MTC的临床试验中，赛普替尼同样显示出良好的效果，尤其是在那些对传统治疗无效的患者中。对于RET融合阳性的甲状腺癌，赛普替尼的疗效也非常显著，许多患者在治疗后出现了肿瘤缩小或稳定的情况。

适应症

赛普替尼已获美国FDA批准用于以下适应症：

• RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁以上儿童患者。
• RET融合阳性的局部晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。
• 其他RET融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

用药注意事项和日常注意事项

用药注意事项

在使用赛普替尼时，患者需要注意以下几点：

• 剂量和用法：赛普替尼的推荐剂量以体重为准，50公斤以下的患者每次120毫克，50公斤及以上的患者每次160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。胶囊应整颗吞服，不要压碎或咀嚼。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则可以与食物同时服用或不与食物同时服用。
• 避免药物相互作用：应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用本药。
• 定期监测：在治疗期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。特别是肝毒性和间质性肺病/肺炎等严重不良反应，一旦发现应及时就医。

日常注意事项

除了正确的用药方法，患者在日常生活中也应注意以下事项：

• 避孕措施：赛普替尼具有胎儿毒性，建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 饮食和生活习惯：保持健康的生活习惯，均衡饮食，适量运动，避免吸烟和饮酒。这些措施有助于提高身体的整体抵抗力，更好地应对治疗带来的副作用。
• 药物存储：赛普替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过正确使用赛普替尼并注意日常生活中的细节，患者可以最大限度地发挥药物的治疗效果，减少不必要的副作用，提高生活质量。