




达普司他(Daprodustat)是一种用于治疗慢性肾病引起的贫血的药物。它属于低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),能够短暂稳定并激活HIF转录因子,从而启动适应性转录。本文将详细介绍达普司他的用法用量,以及在使用过程中需要注意的事项。
达普司他的推荐起始剂量基于患者的血红蛋白水平。对于未接受ESA治疗的成人,具体剂量如下:
对于正在接受透析治疗的患者,达普司他的起始剂量与上述相同。但需要注意的是,如果患者同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗,起始剂量需要减少一半。
治疗开始后及每次剂量调整后,第一个月每两周监测血红蛋白,此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时,应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。
如果患者的血红蛋白水平在治疗期间超过11 g/dL,应暂停使用达普司他,直到血红蛋白水平降至10 g/dL以下,然后以较低的剂量重新开始治疗。
如果患者漏服了一剂达普司他,应尽快补服,除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下,应跳过错过的剂量,并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
达普司他应该整个药片吞下,不可切割、碾碎或咀嚼。达普司他可与食物一起或不与食物一起服用,无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。达普司他的给药与透析的时机或类型无关。
除起始剂量已经为1 mg的患者外,中度肝功能损害(Child-Pugh类B)患者将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害(Child-Pugh Class C)患者使用达普司他。
在治疗期间,如果患者出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状,应重复进行肝脏检查。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于100 μg/mL或血清转铁蛋白饱和度较低时,给予补充铁治疗超过20%。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。
强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症,因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为1 mg的患者外,使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。在达普司他治疗期间,在开始或停止使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。
CYP2C8诱导剂(如利福平)可减少达普司他暴露,这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间,在开始或停止CYP2C8诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。
最常见的不良反应(发生率≥10%)是高血压、高血栓性事件和腹痛。患者在使用达普司他时应定期监测血压,并根据需要调整或开始抗高血压治疗。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状,建议立即就医。
达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险,这些事件可能是致命的。避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。患者在使用达普司他时应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。
患者在使用达普司他时,应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。
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