阿法替尼（Afatinib），商品名为吉泰瑞（Gilotrif），是一种由德国勃林格殷格翰公司研发的第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要用于治疗具有特定EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2013年7月12日，阿法替尼获得美国FDA的批准，随后于2017年2月在中国上市，并进入了中国的医保目录。

阿法替尼的适应症

非耐药性EGFR突变的转移性非小细胞肺癌

2018年，美国FDA正式批准扩大阿法替尼的一线适应症范围，用于非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这些罕见突变在所有EGFR突变的NSCLC患者中占一小部分，但阿法替尼对这些突变显示出显著的疗效。

含铂化疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌

阿法替尼还被批准用于含铂化疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。这类患者在接受标准含铂化疗后通常面临有限的治疗选择，阿法替尼的出现为他们提供了新的希望。多项临床试验表明，阿法替尼能够显著延长患者的生存期，并改善生活质量。

适应症的扩展

随着临床研究的不断深入，阿法替尼的适应症范围也在逐步扩大。目前，阿法替尼已被广泛应用于多种类型的EGFR突变阳性NSCLC患者，包括常见的19号外显子缺失和21号外显子L858R突变。这些突变在亚洲人群中尤为常见，因此阿法替尼在中国等亚洲国家的应用前景非常广阔。

用药注意事项

剂量和用法

阿法替尼的推荐剂量是40mg/天，每天一次，直至疾病进展或患者无法耐受。建议患者在每天相同的时间空腹服用，至少餐前1小时或餐后2小时。服药期间应避免高脂肪饮食，因为这可能会影响药物的吸收。

特殊人群的用药

对于轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B类）的患者，无需调整剂量。然而，对于重度肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者，应密切监测其药物反应。严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL/分钟每1.73 m²）的患者需要调整剂量，以避免血浆峰浓度和全身暴露量的增加。中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/分钟每1.73 m²）的患者虽然不需要调整血浆峰浓度，但应监测全身暴露量的增加。

药物相互作用

阿法替尼与CYP抑制剂或诱导剂联合使用时，不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。然而，与P-gp抑制剂合用时，可能会增加阿法替尼的全身暴露量，必要时需减少阿法替尼的剂量。与P-gp诱导剂合用时，可能会降低阿法替尼的全身暴露量，根据患者的耐受情况适当增加剂量。

存储和有效期

阿法替尼应储存在不超过25℃的温度中，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物应密封保存，避免潮湿。阿法替尼的有效期为36个月，建议患者定期检查药物包装的完整性，如有损坏应及时联系医生或药剂师。

不良反应及处理

阿法替尼常见的不良反应包括皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎和皮肤干燥。严重的不良反应可能包括间质性肺病（ILD）、肝功能异常和角膜炎。患者在使用阿法替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，一旦出现严重不良反应，应立即停药并咨询医生。

药物过量的处理

药物过量可能导致严重的不良反应，主要表现为皮肤病（如皮疹/痤疮）和胃肠道事件（如腹泻）。在I期临床试验中，最高剂量为160mg，每日一次，连续3天，或100mg，每日一次，连续2周。两名健康青少年因摄入360mg阿法替尼而出现恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛和腹痛等症状，但最终都恢复了。阿法替尼药物过量没有专门的解毒剂，一旦发生过量，应立即就医。

结语

阿法替尼作为一种高效、靶向明确的抗癌药物，为EGFR突变阳性NSCLC患者提供了重要的治疗选择。合理使用阿法替尼并注意上述用药注意事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应，提高患者的生活质量。