泊那替尼（Ponatinib）是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。该药物通过抑制多种酪氨酸激酶，包括Bcr-Abl（包括T315I突变）、Flt-3和Src激酶的活性，发挥其抗癌效果。泊那替尼由美国Ariad公司研发，于2012年在美国首次获批上市。本文将详细介绍泊那替尼的用法用量、副作用以及用药注意事项。

用法用量

适应症

泊那替尼适用于以下几种罕见且严重的癌症类型：

• 慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）
• 费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）

对于这些疾病，泊那替尼具有显著的治疗效果，尤其是针对那些对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。

服用方法

泊那替尼通常以片剂形式供应，患者应在医生的指导下严格遵循药物说明书中的指示。推荐的初始剂量为45毫克，每日一次，口服。为了提高药物吸收率，建议空腹服用，即在进食前不少于2小时或进食后不少于1小时。患者应整片吞服，不得压碎、折断、切割或咀嚼片剂。

如果患者漏服一剂，应在第二天的常规时间继续服用下一剂，无需补服漏掉的剂量。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或停止使用泊那替尼。具体的剂量调整方案应由医生根据患者的实际情况决定。例如，如果患者的BCR-ABL 1IS水平降至1%或更低，可以将剂量减至15毫克，每日一次。

对于加速期CML、急变期CML和Ph+ ALL患者，推荐的初始剂量也是45毫克，每日一次。如果3个月内未出现血液学缓解，医生可能会考虑停用泊那替尼。

用药注意事项

动脉闭塞事件

在临床试验中，接受泊那替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件，包括死亡。因此，医生在考虑使用泊那替尼治疗时，应评估其益处是否大于风险。患者应定期监测是否有动脉闭塞的表现，如胸痛、气短等。如果怀疑发生动脉闭塞，应立即中断或停止治疗。

静脉血栓栓塞事件

接受泊那替尼治疗的患者中曾发生过严重或重度静脉血栓栓塞事件。患者应定期监测是否有静脉血栓栓塞的表现，如腿部肿胀、疼痛等。如果发生静脉血栓栓塞事件，应中断治疗，然后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据复发/严重程度停止使用泊那替尼。

心脏衰竭

已有报道在接受泊那替尼治疗的患者中发生严重或严重的心力衰竭事件，包括死亡。医生应定期监测患者的心力衰竭表现，并根据临床指征进行治疗。如果出现新的或恶化的心力衰竭，应中断治疗并在恢复时减少剂量或停用泊那替尼。

肝毒性

泊那替尼有引起肝毒性的风险，包括肝功能衰竭和死亡。在治疗的第一周内，曾发生过暴发性肝功能衰竭导致死亡的病例。肝酶升高的现象也很常见。医生应在治疗前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。如果出现肝毒性，应中断治疗并减少剂量，或停止使用泊那替尼。

特殊人群用药

孕妇使用泊那替尼可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下使用。哺乳期妇女在治疗期间和末次给药后6天内不应母乳喂养，因为普纳替尼可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应。

儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童中使用。老年患者（年龄≥65岁）更容易发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。老年患者的剂量选择应谨慎，考虑到肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

对于肝损害患者，与肝功能正常的患者相比，更容易发生不良反应。对于既存肝损害的患者，应降低泊那替尼的起始剂量（Child-Pugh A、B或C）。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于30毫克的安全性。

药物相互作用

泊那替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药会增加泊那替尼的血药浓度，这可能会增加泊那替尼不良反应的风险。因此，应避免泊那替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药。如果无法避免联合给药，应减少泊那替尼的剂量。

包装和存储

泊那替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

泊那替尼的有效期为24个月，患者应确保在有效期内使用药物，以保证药效。

总结

泊那替尼是一种有效的靶向治疗药物，用于治疗慢性髓性白血病和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病。患者在使用泊那替尼时，应严格遵循医生的指导和药物说明书中的指示，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。同时，注意药物的存储条件，确保药物的安全性和有效性。