图卡替尼（Tucatinib）是一种口服 HER2 抑制剂，适用于治疗 HER2 阳性乳腺癌和结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的作用功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

图卡替尼通过抑制 HER2 受体的信号传导，阻止肿瘤细胞的增殖和生存。HER2 是一种在某些类型的癌症中过度表达的蛋白质，尤其是乳腺癌和结直肠癌。图卡替尼能够特异性地结合 HER2 受体，从而阻断其信号通路，抑制肿瘤的生长和扩散。

适应症

图卡替尼主要适用于以下两种情况：

• 晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌，包括脑转移。
• RAS 野生型、HER2 阳性或转移性结直肠癌。

对于这些患者，图卡替尼通常与曲妥珠单抗和其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。

疗效研究

多项临床试验表明，图卡替尼在治疗 HER2 阳性乳腺癌和结直肠癌方面具有显著的疗效。特别是在联合治疗中，图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

用法与用量

推荐剂量

图卡替尼的推荐剂量如下：

• 转移性乳腺癌：300mg，每日 2 次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或不可接受的毒性。
• 不可切除或转移性结直肠癌：300mg，每日 2 次口服，联合曲妥珠单抗，直至疾病进展或不可接受的毒性。

建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约 12 小时服用图卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

剂量调整

根据医生的建议进行剂量调整。如果出现严重不良反应，如肝毒性和腹泻，可能需要暂时中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

联合用药

当与图卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为 1000mg/m²，每日 2 次，口服，餐后 30 分钟内服用。图卡替尼和卡培他滨可联合使用，以增强治疗效果。

副作用与注意事项

常见副作用

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。在不可切除或转移性结直肠癌患者中，最常见的不良反应（发生率≥20%）是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

肝毒性

图卡替尼可引起严重的肝毒性。在图卡替尼开始治疗前，每 3 周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并根据临床指征、根据肝毒性的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用图卡替尼。

腹泻管理

图卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，按临床指示给予止泻治疗。根据临床指示进行诊断检查，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效避孕措施。

日常注意事项

药物存储

图卡替尼应储存在 20°C 至 25°C 的环境中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放图卡替尼，防止药物受潮。图卡替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

包装完整性

图卡替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

药物相互作用

在使用图卡替尼时，应注意与其他药物的相互作用。CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯妥英等）可能降低图卡替尼的血药浓度，而强效 CYP2C8 抑制剂（如吉非贝齐）可能增加图卡替尼的血药浓度。此外，图卡替尼可能影响 CYP3A 底物（如地西泮、硝苯地平等）和 P-gp 底物（如帕唑帕尼、依维莫司等）的代谢。

以上信息仅供参考，具体用药请遵医嘱。在使用图卡替尼时，应密切关注患者的肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。