赛普替尼（Selpercatinib），又称为塞尔帕替尼、Retevmo、LOXO-292，是一种针对 RET 基因融合和突变的靶向治疗药物。它适用于治疗局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和其他 RET 融合阳性实体瘤。本文将详细介绍赛普替尼的作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项。

赛普替尼的作用与功效

1. 作用机制

赛普替尼是一种高选择性的 RET 抑制剂，通过抑制 RET 酪氨酸激酶的活性，阻断 RET 信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。该药物能够有效靶向 RET 基因融合和突变，对于 RET 驱动的多种癌症具有显著的疗效。

2. 适应症

赛普替尼适用于以下几种癌症的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。
• 甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变、需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性 MTC 成人和儿童患者。
• RET 融合阳性甲状腺癌：适用于经 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他 RET 融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

赛普替尼在多种癌症类型中表现出显著的抗肿瘤效果，尤其是对于那些对传统治疗方法无效的患者。

3. 用法用量

赛普替尼的推荐剂量根据患者的体重而定：

• 体重小于 50 公斤：120 毫克，每天两次（大约每 12 小时一次）。
• 体重 50 公斤或以上：160 毫克，每天两次（大约每 12 小时一次）。

患者应整粒吞服胶囊，不得压碎或咀嚼。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。如果漏服剂量，且距离下一次预定剂量超过 6 小时，则应补服漏服的剂量；否则，应跳过漏服的剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。如果服药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

为了避免药物相互作用，应避免同时使用 PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂。如果无法避免同时使用，在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用本药；在局部作用抗酸剂用药前 2 小时或用药后 2 小时服用赛普替尼。

用药注意事项

1. 不良反应监测

赛普替尼最常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的 3 级或 4 级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

患者在使用赛普替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。特别是以下几项需要注意：

• 肝毒性：在开始使用赛普替尼前监测 ALT 和 AST，前 3 个月每 2 周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测 ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在 ILD。根据确诊 ILD 的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用赛普替尼，用药之前优化血压，1 周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• QT 间期延长：监测有明显 QTc 延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和 TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物时，应更频繁地监测 QT 间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用赛普替尼。

患者在使用赛普替尼期间应密切关注上述不良反应，并及时与医生沟通。

2. 特殊人群用药

不同人群在使用赛普替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：赛普替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12 岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

特殊人群在使用赛普替尼时应严格按照医生的指导进行，以确保安全有效。

3. 药物相互作用

赛普替尼与某些药物可能存在相互作用，患者在使用赛普替尼期间应避免同时使用以下药物：

• PPI（质子泵抑制剂）：奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等。
• H2 受体拮抗剂：如西咪替丁、雷尼替丁等。
• 局部作用抗酸剂：这些药物可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性，应避免与赛普替尼同时使用。

如果无法避免同时使用，在给药前 2 小时或给药后 10