达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血。本文将详细介绍达普司他的作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项，以帮助患者更好地了解和使用该药物。

作用与功效

主要作用机制

达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI），稳定低氧诱导因子（HIF）的表达，从而促进红细胞生成。这种机制有助于提高慢性肾病患者的血红蛋白水平，减少红细胞输注的需求。达普司他对慢性肾病贫血的治疗效果显著，已被广泛应用于临床实践。

适用人群

达普司他适用于接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。患者在使用达普司他前，应先评估贫血和铁储备情况，排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。同时，患者还需评估肝功能，确保没有严重的肝功能损害。

治疗效果

达普司他在治疗慢性肾病贫血方面表现出色，能够有效提升血红蛋白水平，改善患者的生活质量。临床试验数据显示，达普司他的治疗效果与传统的重组人促红细胞生成素（rhEPO）相当，但在某些方面具有更好的耐受性和安全性。

用法用量与注意事项

推荐起始剂量

对于未接受ESA治疗的成人慢性肾病患者，达普司他的起始剂量基于血红蛋白水平。一般情况下，起始剂量为4mg，每日一次。对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量，将起始剂量减少一半。

剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。如果患者出现漏服，应尽快补服，但如果与下一剂在同一天服用，则应跳过错过的剂量，不可服用双倍剂量。

特殊人群用药

轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A类）无需调整起始剂量。中度肝功能损害患者（Child-Pugh B类）除起始剂量已为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害患者（Child-Pugh C类）不推荐使用达普司他。

药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量，除起始剂量已为1mg的患者外，使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。

日常注意事项

患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，应立即就医。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。此外，达普司他还可能导致高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）。

药物储存

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。患者应注意药品的有效期，避免使用过期药物。老挝卢修斯版仿制药的价格约为7.25美元一盒（1mg*100片）。