莫博替尼（mobocertinib）是一种由日本武田制药研发的口服酪氨酸激酶抑制剂，商品名为Exkivity。该药物于2021年获得美国FDA批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。莫博替尼通过选择性靶向EGFR外显子20插入突变，为这类患者提供了一种新的治疗选择。

适应症

主要适应症

莫博替尼的主要适应症是治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种突变在非小细胞肺癌患者中较为罕见，约占所有EGFR突变的10%。莫博替尼的获批为这类患者带来了新的希望，因为它能够有效抑制肿瘤的生长和扩散。

适应靶点

莫博替尼主要针对EGFR外显子20插入突变和HER2外显子20插入突变。这两种突变在非小细胞肺癌中具有重要的生物学意义，传统的EGFR抑制剂对这类突变往往效果不佳。莫博替尼的高选择性和靶向性使其成为治疗这些突变的理想选择。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，莫博替尼在治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。一项关键的II期临床试验表明，接受莫博替尼治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了28%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。这些数据表明，莫博替尼在这一特定人群中具有较高的临床价值。

莫博替尼不仅在临床试验中表现出了良好的疗效，还在安全性方面得到了验证。常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛等。通过合理管理，大多数不良反应是可以控制的。

用药注意事项

剂量与用法

莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用，无论是否进食。胶囊应整个吞下，不得打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。如果漏服一次剂量超过6小时，请跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一剂量。如果服用后发生呕吐，不要重复服用，而是在第二天按规定时间服下一剂。

不良反应的处理

在使用莫博替尼过程中，患者可能会出现一些不良反应。常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛等。如果出现严重的腹泻，建议患者开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质水平，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

对于特殊人群，莫博替尼的使用需要特别注意。孕妇应避免使用此药，因为莫博替尼对胎儿有潜在的风险。哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内应使用有效的非激素类避孕药。有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内应使用有效的避孕措施。

对于儿童患者，莫博替尼的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。老年人在使用莫博替尼时通常没有明显的差异，但仍需在医生的指导下使用。轻度至中度肾损伤和轻度肝损伤患者不需要调整剂量，但重度肾损伤和肝损伤患者的剂量暂未确定。

药物相互作用

莫博替尼可能与其他药物发生相互作用，特别是在延长QTc间期的药物方面。莫博替尼本身可导致QTc间期延长，如果与已知延长QTc间期的药物（如比索洛尔、伊布利特）合用，可能会增加QTc间期延长的风险。因此，应避免同时使用这些药物。如果不可避免地同时使用，应更频繁地用心电图监测QTc间期。

此外，莫博替尼与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用可能会进一步延长QTc间期，增加心脏毒性的风险。因此，应避免与这些药物同时使用。在使用莫博替尼期间，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。