赛普替尼（Selpercatinib）是一种用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和RET突变阳性甲状腺髓样癌（MTC）的靶向治疗药物。虽然该药物的疗效显著，但在使用过程中可能会出现一系列副作用。本文将详细介绍赛普替尼的常见副作用及其应对措施，以及在使用过程中需要注意的事项。

赛普替尼的副作用

常见副作用

赛普替尼最常见的不良反应（≥25%）包括：水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。这些副作用通常较轻，但仍需引起关注。如果患者出现这些症状，应及时告知医生，以便调整治疗方案或提供相应的支持治疗。

严重的副作用

除了常见的副作用外，赛普替尼还可能引发一些严重的不良反应，需要特别注意：

肝毒性

肝毒性是赛普替尼的一个重要副作用。在开始使用赛普替尼前，应监测谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。如果出现严重肝功能异常，应根据严重程度停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

间质性肺病/肺炎

间质性肺病/肺炎是另一个需要密切关注的副作用。患者应监测肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在间质性肺病。根据确诊的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。

高血压

高血压也是赛普替尼的常见副作用之一。在用药之前，应优化患者的血压，并在用药后的1周内监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

QT间期延长

赛普替尼可能导致QT间期延长，这可能引发严重的心律失常。应监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当赛普替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。

罕见但严重的副作用

除了上述常见和严重的副作用外，赛普替尼还可能引发一些罕见但严重的副作用，包括：

出血事件

对严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。

超敏反应

如果患者出现超敏反应，应停止用药并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量，继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。

肿瘤溶解综合征

如果患者有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，可能存在肿瘤溶解综合征的风险。密切监测有危险的患者，考虑适当的预防措施，包括水合作用，并根据临床指示进行治疗。

伤口愈合受损的风险

在择期手术前至少7天不要用药，在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用赛普替尼的安全性尚未确定。

甲状腺功能减退

治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，暂停使用赛普替尼直至临床稳定或永久停用赛普替尼。

胚胎-胎儿毒性

赛普替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

用药注意事项

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受赛普替尼治疗。确保患者符合治疗条件，以最大限度地提高疗效并减少不必要的副作用。

重要使用说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。避免同时使用PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用赛普替尼。

推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤：120毫克
• 体重50公斤或以上：160毫克

每天两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。整个吞下胶囊，请勿压碎或咀嚼胶囊。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果赛普替尼给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

剂量调整

根据患者的耐受性和副作用情况，医生可能会建议调整剂量。如果出现严重的副作用，应根据严重程度停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。建议患者在用药过程中密切监测身体状况，并定期复诊。

日常注意事项

在使用赛普替尼期间，患者应注意以下日常注意事项：

饮食与生活方式

保持健康的饮食习惯，摄入充足的营养和水分。避免过度劳累，保证充足的休息和睡眠。适度进行体育锻炼，增强身体抵抗力。

监测与复查

定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。按时复诊，与医生保持沟通，及时反馈身体状况和任何不适。

药物相互作用

避免同时使用可能与赛普替尼产生相互作用的药物，如质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂。如果必须使用这些药物，应在医生的指导下合理安排用药时间。

心理健康

长期用药可能会对患者的心理健康产生影响。建议患者保持积极的心态，必要时寻求心理咨询或心理治疗。家人和朋友的支持也非常重要，可以帮助患者更好地应对治疗过程中的各种挑战。