特立氟胺的作用与注意事项
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发布日期:2025-03-07

特立氟胺是一种选择性免疫抑制药物,主要用于治疗复发型多发性硬化症(MS),包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病。它通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)减少中枢神经系统中活化的淋巴细胞数量,从而发挥治疗作用。然而,特立氟胺在使用过程中需要注意多个方面,以确保患者的安全和疗效。

特立氟胺的作用机制

主要作用机制

特立氟胺的主要作用机制是通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH),从而减少中枢神经系统中活化的淋巴细胞数量。DHODH是嘧啶合成的关键酶,特立氟胺通过抑制这一酶,干扰淋巴细胞的增殖和活化,减轻炎症反应,进而达到治疗多发性硬化的目的。

适应症

特立氟胺适用于治疗复发型多发性硬化症(MS),包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病。这些疾病的特点是反复发作,严重影响患者的生活质量。特立氟胺的使用可以显著减少复发次数,延缓疾病进展。

药物形式与剂量

特立氟胺有7mg和14mg两种片剂规格。推荐剂量为每日一次,每次7mg或14mg,可根据患者的具体情况调整剂量。特立氟胺可与食物一起服用或单独服用,不影响药物吸收。在使用特立氟胺的过程中,应定期监测患者的血压和肝功能指标,以及时发现并处理可能出现的不良反应。

用药注意事项

感染风险与结核病筛查

特立氟胺具有免疫抑制作用,因此在使用过程中需特别注意感染风险。活动性急性或慢性感染患者应避免使用特立氟胺,直到感染完全解决。如果患者在治疗过程中发生严重感染,应考虑暂停特立氟胺治疗并启动加速清除程序。在开始特立氟胺治疗前,应对患者进行结核病筛查,包括结核菌素皮肤试验或结核分枝杆菌感染血液试验。对于潜伏性结核感染阳性的患者,应在使用特立氟胺前完成标准的结核治疗。

接种疫苗与恶性肿瘤风险

特立氟胺不推荐用于严重免疫缺陷、骨髓疾病或严重、不受控制的感染患者。在使用特立氟胺期间,不建议接种活疫苗,因目前缺乏相关的临床数据。特立氟胺具有潜在的免疫抑制作用,可能会增加恶性肿瘤的风险,特别是淋巴增生性疾病。虽然在临床试验中恶性肿瘤的发病率没有明显增加,但仍需进行更大规模和更长期的研究以确定其安全性。

过敏反应与严重皮肤反应

特立氟胺可引起过敏反应和严重过敏反应,包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿。患者应被告知这些反应的体征和症状,并在出现相关症状时立即就医。特立氟胺还可能导致严重的皮肤反应,如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解(TEN)和嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)。如果出现这些体征和症状,应立即停用特立氟胺并启动加速清除程序。

特殊人群的使用

特立氟胺禁用于孕妇和未采取有效避孕措施的有生育潜力的女性。有生殖潜力的女性在开始使用特立氟胺治疗前应排除妊娠,并在治疗期间和加速药物消除过程中使用有效的避孕措施。如果女性在服用特立氟胺期间怀孕,应立即停止使用特立氟胺,并进行加速药物消除程序,使特立氟胺血浆浓度低于0.02mg/L。希望怀孕的女性在停药后应确认特立氟胺血浆浓度低于0.02mg/L。

定期监测与管理

在开始特立氟胺治疗前,应检查患者的血压,并在治疗期间定期监测。高血压患者应适当控制血压。特立氟胺可能增加肝脏损伤的风险,因此在开始治疗前6个月内应获取血清转氨酶和胆红素水平,并在治疗期间定期监测。如果出现肝功能异常,应考虑停用特立氟胺并启动加速清除程序。同时,应监测患者的皮肤反应、过敏反应和其他可能的不良反应,以确保安全用药。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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