达罗他胺（Darolutamide）是一种非甾体雄激素受体抑制剂，由德国拜耳公司开发，主要用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成人患者。本文将详细介绍达罗他胺的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，以帮助患者更好地理解和使用该药物。

作用与功效

作用机制

达罗他胺通过与雄激素受体结合，阻止雄激素信号传导，从而抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。与传统雄激素受体抑制剂相比，达罗他胺具有更高的选择性和更低的中枢神经系统渗透性，减少了中枢神经系统的副作用。

适应症

达罗他胺适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。这类患者通常在接受雄激素剥夺疗法（ADT）后，前列腺特异性抗原（PSA）水平仍然升高，但影像学检查未发现远处转移。

临床疗效

多项临床研究显示，达罗他胺能显著延长患者的无转移生存期（MFS），减少癌症转移的风险。此外，达罗他胺还能改善患者的总体生存率，提高生活质量。

用法用量

推荐剂量

达罗他胺的推荐剂量为600毫克（两片300毫克片剂），每日口服两次，随食物一起服用。患者应持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者在固定时间服药，以保持稳定的血药浓度。

特殊人群用药

肾功能损害患者：轻度或中度肾功能损害患者（eGFR 30-89 mL/min/1.73㎡）无需减量。未接受血液透析的严重肾功能损害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73㎡）建议减少剂量。终末期肾病（eGFR≤15 mL/min/1.73㎡）患者对达罗他胺药代动力学的影响尚不清楚，需根据具体情况调整剂量或治疗方案。

肝功能损害患者：轻度肝功能损害患者无需减量。中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者建议减少剂量。对达罗他胺药代动力学的影响尚不清楚，需根据具体情况调整剂量或治疗方案。

药物相互作用

患者在使用达罗他胺期间，应尽量避免与P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂、P-gp和强CYP3A4抑制剂以及乳腺抵抗蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物联合用药。这些药物可能会影响达罗他胺的吸收和代谢，增加不良反应的风险。

副作用

常见不良反应

非转移性去势抵抗前列腺疾病（nmCRPC）患者最常见的不良反应包括实验室检查异常（>2%，比安慰剂增加≥2%），如AST增加、中性粒细胞计数减少、疲劳、胆红素增加、四肢疼痛和皮疹。转移性激素敏感性前列腺疾病（mHSPC）患者最常见的不良反应（≥10%，与多西他赛安慰剂相比增加≥2%）是便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加和高血压。最常见的实验室检查异常（≥30%）是贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、AST升高、ALT升高和低钙血症。

严重不良反应

据报道，接受达罗他胺治疗的患者发生了缺血性心脏病，包括致命病例。患者应定期监测缺血性心脏病的体征和症状，并优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。必要时停用达罗他胺，治疗3-4级缺血性心脏病。

用药注意事项

特殊人群注意事项

孕妇：目前尚无关于孕妇使用达罗他胺的数据，达罗他胺可能造成胎儿伤害和流产。孕妇应特别注意对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎用药。如果必须使用，应充分了解风险并权衡利弊。

哺乳期妇女：达罗他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。没有关于母乳中是否存在达罗他胺或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。

有生殖潜力的男性和女性：根据达罗他胺的作用机制，建议有生殖潜力女性伴侣的男性患者在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。达罗他胺可能会损害具有生殖潜力的女性的生育能力，因此建议这类女性谨慎用药，并在医生指导下进行。

药物储存与有效期

达罗他胺应存放于20-25℃室温，开封后务必紧盖瓶盖，保持密封。药品的有效期为36个月。

价格参考

达罗他胺的价格因地区和销售渠道而异。目前，德国拜耳原研药的价格大约为4,333美元一盒（300mg*112粒）。患者可通过正规的医疗服务机构进行购买，注意甄别药品真伪，避免买到假药劣药。