达罗他胺（Darolutamide），商品名为Nubeqa，是一种高活性的雄激素受体（AR）拮抗剂，主要用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。这种药物通过阻断雄激素受体的功能，从而延缓肿瘤的生长和扩散，显著延长患者的无转移生存期。本文将详细介绍达罗他胺的作用机制、适应症及其使用时的注意事项。

达罗他胺的作用机制与适应症

作用机制

达罗他胺是一种非甾体雄激素受体抑制剂，通过与雄激素受体结合，阻止其激活和核转位，从而抑制雄激素受体介导的信号传导途径。这有助于减少前列腺癌细胞的增殖和生存能力，延缓疾病进展。此外，达罗他胺还具有较高的选择性和较低的中枢神经系统穿透性，减少了副作用的发生率。

适应症

达罗他胺主要用于治疗以下两种前列腺癌类型：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）：适用于成年男性患者，这些患者虽然接受了雄激素剥夺治疗（ADT），但疾病仍在进展，且尚未发生远处转移。
• 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：适用于成年男性患者，这些患者已有远处转移，但对雄激素剥夺治疗仍然敏感。

临床研究表明，达罗他胺能够显著延长患者的无转移生存期，提高生活质量，并减少疾病进展的风险。

疗效数据

多项临床试验显示，达罗他胺在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌方面表现出色。例如，在ARASENS研究中，与单独使用雄激素剥夺治疗相比，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗显著延长了患者的无转移生存期，降低了疾病进展的风险。对于转移性激素敏感性前列腺癌患者，达罗他胺同样表现出了良好的疗效，显著提高了总生存率和无进展生存期。

用药注意事项

妊娠与哺乳期

孕妇应特别注意对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎用药。目前尚无关于孕妇使用达罗他胺的数据，达罗他胺可能造成胎儿伤害和流产。哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。如果必须使用，应充分了解风险并权衡利弊。

特殊人群用药

对于特殊人群，达罗他胺的使用需要特别注意：

• 肾功能损害患者：轻度或中度肾功能损害患者无需减量。未接受血液透析的严重肾功能损害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73㎡）对达罗他胺的暴露量较高，建议减少剂量。终末期肾病（eGFR≤15 mL/min/1.73㎡）对达罗他胺药代动力学的影响尚不清楚。
• 肝功能损伤患者：轻度肝功能损害患者无需减量。中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者的达罗他胺暴露量较高，建议减少剂量。
• 老年人群：尚未观察到老年患者和年轻患者在安全性或有效性方面的总体差异。老年患者在使用达罗他胺时，应遵循与年轻患者相同的剂量和用药指导，但需注意个体差异和潜在的健康问题。

儿童患者应避免使用达罗他胺，除非在医生严格指导下，并经过充分的风险评估。

不良反应与监测

达罗他胺的常见不良反应包括：
- 实验室检查异常（如AST增加、中性粒细胞计数减少、胆红素增加、贫血、高血糖等）
- 全身症状（如疲劳、四肢疼痛、皮疹、食欲下降等）
- 心血管系统（如缺血性心脏病、高血压等）

在接受达罗他胺治疗期间，患者应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。如果出现严重的不良反应，应及时就医并调整治疗方案。

药物相互作用

在使用达罗他胺期间，患者应尽量避免与以下药物联合使用：
- P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂
- P-gp和强CYP3A4抑制剂
- 乳腺耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物

这些药物可能会增加或降低达罗他胺的血药浓度，影响其疗效和安全性。如需同时使用上述药物，应在医生指导下调整剂量或更换药物。

达罗他胺（Darolutamide）作为一种高效的雄激素受体抑制剂，在治疗前列腺癌方面展现出了显著的疗效。患者在使用过程中应注意遵循医嘱，定期监测身体状况，及时处理可能出现的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。