贝达喹啉（Bedaquiline），也被称为Sirturo或富马酸贝达喹啉片，是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。本文将详细介绍贝达喹啉的作用机制及其使用过程中的注意事项，帮助患者更好地了解这一重要药物。

贝达喹啉的作用机制

主要作用靶点

贝达喹啉的主要作用靶点是结核分枝杆菌的ATP合成酶。通过抑制这一酶的活性，贝达喹啉能够有效地阻止细菌的能量代谢，从而达到杀菌的效果。这种独特的机制使得贝达喹啉成为治疗耐多药结核病的重要选择。

药代动力学特点

贝达喹啉在口服用药后，通常在给药后大约5小时达到血浆峰浓度（Cmax）。研究表明，在研究的最高剂量范围内（700 mg单次给药，相当于负荷剂量的1.75倍），Cmax和药时曲线下面积（AUC）的升高与剂量成正比。此外，贝达喹啉与含大约22克脂肪的标准餐（共558千卡）同服时，其相对生物利用度较空腹服药时增加约2倍。因此，建议患者在用餐时服用贝达喹啉，以提高其口服生物利用度。

临床效果

贝达喹啉在临床上已被证明对耐多药结核病患者具有显著疗效。根据痰培养转阴时间获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。贝达喹啉不仅能够快速减少结核菌的数量，还能显著提高患者的治愈率。然而，贝达喹啉并不适用于结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。

贝达喹啉的用药注意事项

QT间期延长

贝达喹啉与某些药物联合使用时，可能会导致QT间期延长。特别是与酮康唑或其他延长QT间期的药物合用时，观察到了叠加或协同的QT延长作用。在研究中，第24周时接受氯法齐明和贝达喹啉的受试者的QTcF平均延长量（相较于基线的平均变化为31.9ms）明显超过未接受这些药物的受试者（平均变化为12.3ms）。因此，如果贝达喹啉与其他延长QTc间期的药物同时使用，应定期监测心电图，一旦发现严重的室性心律失常或QTcF间期超过500ms，应立即停药。

肝毒性

临床试验显示，使用贝达喹啉的患者比未使用贝达喹啉的患者出现了更多的肝脏相关不良反应。为了避免肝毒性，患者在使用贝达喹啉期间应避免饮酒和使用其他肝毒性药物，尤其是肝功能受损的患者。建议在基线检查时、治疗期间每月以及必要时监测肝功能指标（如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。如果出现转氨酶升高超过正常值上限的五倍并持续超过两周，或转氨酶升高伴随总胆红素升高超过正常值上限的两倍，应立即停药。

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时，贝达喹啉的全身暴露量可能会降低，从而影响疗效。建议在贝达喹啉治疗期间避免使用强CYP3A4诱导剂，如利福霉素（利福平、利福喷汀和利福布汀）或中等CYP3A4诱导剂，如依法韦仑。相反，与强CYP3A4抑制剂合用时，贝达喹啉的全身暴露量可能会增加，从而增加不良反应的风险。因此，除非联合用药的获益大于风险，否则应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，并建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

特殊人群用药

贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15kg的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。然而，对于65岁及以上的老年患者，由于临床研究中纳入的患者数量不足，无法确定其反应是否与年轻成年患者不同。轻度或中度肾功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量，但严重肾功能损害或终末期肾病患者应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。同样，轻度或中度肝功能损害的患者在使用贝达喹啉时无需调整剂量，但严重肝功能损害的患者应谨慎使用，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

储存和包装

为了保证贝达喹啉的稳定性和疗效，应将其放在原装容器中，密封保存。选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮。温度控制在30°C以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。贝达喹啉应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

价格和医保信息

贝达喹啉已在中国上市，并已进入中国医保。市面上有多款仿制药可供选择。美国强生出口俄罗斯版的贝达quilin药品规格为100mg*188片，价格约为1972美元一盒。患者可以通过三甲医院、药房或跨境电商平台获得该药，但在购买时要仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免购买假药或劣药。

通过以上介绍，希望能帮助患者更好地了解贝达喹啉的作用机制及其使用过程中的注意事项，确保用药安全和疗效。