瑞司美替罗（Rezdiffra），也称为Resmetirom，是由美国Madrigal公司研发的一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，主要用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。

适应症、作用与功效

适应症

瑞司美替罗与饮食和运动联合用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物在失代偿性肝硬化患者中应避免使用。

作用与功效

瑞司美替罗通过选择性激活甲状腺激素受体β（THR-β），调节肝脏脂质代谢，减少肝细胞脂肪积累，从而改善肝脏炎症和纤维化。多项临床试验表明，瑞司美替罗能够显著降低肝内脂肪含量，改善肝功能指标，减少肝纤维化程度。

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。患者可以在餐前或餐后服用该药物。

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此在这些患者中应谨慎使用。

用药注意事项与日常注意事项

用药注意事项

在使用瑞司美替罗的过程中，患者应注意以下几点：

• 失代偿性肝硬化患者禁用：瑞司美替罗在失代偿性肝硬化患者中应避免使用，因为这些患者的肝功能严重受损，使用该药物可能会增加不良反应的风险。
• 肝功能损害：对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者，应避免使用瑞司美替罗。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者不建议调整剂量。
• 药物相互作用：不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。

常见副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应包括：腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些副作用通常为轻至中度，多数患者可以耐受。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生。

特殊人群用药

对于特殊人群，瑞司美替罗的使用需特别注意：

• 孕妇：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的数据，因此孕妇应避免使用该药物。母亲患有NASH合并肝纤维化可能会增加妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险。
• 哺乳期女性：母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及药物对母乳喂养婴儿或母亲的潜在不利影响一并考虑。
• 儿童：瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议儿童使用。
• 老年人：与年轻成人相比，65岁及以上的患者在有效性上没有显著差异，但不良反应的发生率较高。因此，老年人使用时应密切监测。

总之，瑞司美替罗作为一种新型的甲状腺激素受体β选择性激动剂，在治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎方面展现出显著的疗效。然而，患者在使用过程中需严格遵循医生的指导，注意药物的适应症、用法用量及注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。