瑞司美替罗（Resmetirom），也被称为 Rezdiffra，是一种创新的甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，专门用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。这款药物由美国 Madrigal 生产，并于 2024 年 3 月 15 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗 NASH 的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症与作用功效

适应症

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2 至 F3 期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH 是一种严重的肝脏疾病，通常与肥胖、2 型糖尿病和高脂血症等相关，如果不及时治疗，可能会发展为肝硬化甚至肝癌。瑞司美替罗通过激活甲状腺激素受体（THR）-β，减少肝脏中的脂肪积累，改善肝功能，并减缓或逆转肝纤维化进程。

作用与功效

瑞司美替罗的主要成分是 Resmetirom，它通过选择性激活甲状腺激素受体（THR）-β，调节肝脏中的脂质代谢和炎症反应。具体来说，瑞司美替罗可以：

• 降低肝脏中的脂肪含量，减少肝细胞损伤。
• 改善胰岛素敏感性，有助于控制血糖水平。
• 减少炎症标志物，减轻肝脏炎症。
• 减缓肝纤维化进程，预防肝硬化的进一步发展。

这些作用机制共同协作，使得瑞司美替罗成为治疗 NASH 的有效药物。

用法用量与副作用

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于 100 公斤的患者，推荐剂量为 80 毫克，每日口服一次；体重大于或等于 100 公斤的患者，推荐剂量为 100 毫克，每日口服一次。患者可以在饭前或饭后服用，无需严格随餐。具体用法如下：

• 60 毫克片剂：白色椭圆形薄膜片剂，一面标有“P60”，另一面为普通片剂。
• 80 毫克片剂：黄色椭圆形薄膜包衣片剂，一面标有“P80”，另一面为普通片剂。
• 100 毫克片剂：米色至粉红色椭圆形薄膜包衣片剂，一面标有“P100”，另一面为普通片剂。

患者应严格按照医生的指导使用瑞司美替罗，不得自行增减剂量或停药。

副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应包括：

• 腹泻
• 恶心
• 瘙痒
• 呕吐
• 便秘
• 腹痛
• 头晕

这些副作用通常为轻度至中度，大多数患者可以耐受。然而，如果出现严重不适或持续性症状，应及时联系医生。对于特定人群，如孕妇、哺乳期女性、儿童和老年人，需特别注意用药安全。目前尚无充分数据支持瑞司美替罗在这些人群中的安全性。

用药注意事项

肾功能损害患者

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此这类患者应谨慎使用。

肝功能损害患者

对于失代偿性肝硬化（中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）会使最大血药浓度和药物浓度增加，增加不良反应的风险。轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A 级）不建议调整剂量，但仍需密切监测。

药物相互作用

瑞司美替罗与强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，不推荐。如果与中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。具体调整如下：

• 体重小于 100 公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至 60 毫克，每日一次。
• 体重大于或等于 100 公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至 80 毫克，每日一次。

患者在使用瑞司美替罗期间，应避免同时使用可能增加维生素 E 水平的药物或营养补充剂，以防止维生素 E 过量摄入带来的出血风险。

通过以上详细说明，我们可以更好地理解瑞司美替罗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。希望这些信息能帮助患者和医生更安全有效地使用这一创新药物，改善 NASH 患者的治疗效果和生活质量。