曲贝替定（YONDELIS）是一种用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的药物。本文将详细介绍曲贝替定的使用指南，包括其基本信息、用法用量、不良反应处理以及用药注意事项。

曲贝替定的基本信息

别称与生产厂家

曲贝替定的中文名称为曲贝替定，英文名称为 trabectedin，其他别称包括 YONDELIS 和他比特定。该药物由美国强生公司研发。美国强生出口土耳其版原研药的规格为 1mg，价格大约为 1354美元一盒。

上市与医保信息

曲贝替定目前没有在中国上市，也没有进入中国医保，市面上没有仿制药。这意味着患者需要通过其他途径获取该药物，并承担相应的费用。

适应症与靶点

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。其作用机制是通过结合 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰 DNA 的复制和转录过程，从而发挥抗肿瘤作用。

用药注意事项

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

不良反应及处理

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。此外，还可能出现中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

在使用曲贝替定时，需要特别关注以下几个方面：

• 粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 横纹肌溶解症：曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 肝毒性：使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

特殊人群用药

曲贝替定在特殊人群中的使用需谨慎：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳，因为曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。
• 孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：曲贝替定在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者在使用曲贝替定时没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：中度肝功能损害患者需减少曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学尚未评估。

通过遵循上述使用指南和注意事项，可以最大限度地提高曲贝替定的疗效并减少不良反应的发生。患者在使用过程中如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。