阿培利司（Alpelisib），也被称为阿吡利塞或PIQRAY，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗晚期或转移性乳腺癌。这种药物由瑞士诺华公司研发，2019年获得了美国FDA的批准。阿培利司通过抑制PI3Kα酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，特别是在携带PIK3CA突变的患者中显示出显著的效果。本文将详细介绍阿培利司的功效与作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

阿培利司的功效与作用

治疗机制

阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂，主要针对携带PIK3CA突变的肿瘤细胞。PI3Kα是磷脂酰肌醇3激酶家族的一员，参与调控细胞增殖、存活和代谢。在某些乳腺癌中，PIK3CA基因突变会导致PI3Kα酶活性增强，从而促进癌细胞的生长和存活。阿培利司通过特异性地抑制PI3Kα，阻断这一信号通路，减缓或停止肿瘤的生长。

临床应用

阿培利司通常与内分泌治疗药物氟维司群（Fulvestrant）联合使用，用于治疗经基于内分泌的治疗方案治疗后疾病进展的携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者。这类患者通常是绝经后的女性和男性，激素受体（HR）呈阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性。联合使用阿培利司和氟维司群可以显著提高患者的无进展生存期（PFS）。

药代动力学

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日一次，随食物服用。药物在30mg至450mg的剂量范围内，稳态阿培利司最大血浆浓度（Cmax）和AUC成比例增加。患者在服用阿培利司后，通常在3天内达到稳态血浆浓度。阿培利司的平均蓄积量为1.3至1.5。患者应严格按照医嘱服用，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项

药物相互作用

阿培利司与某些药物合用时可能会发生相互作用，影响药效。例如，强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）会明显降低阿培利司的血药浓度，从而降低其疗效，应避免合用。如果无法避免同时使用，可以适当增加阿培利司的剂量。另一方面，BCRP抑制剂（如乳腺癌耐药蛋白抑制剂）可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险，应避免与阿培利司合用。如果必须使用，需密切监测不良反应。

特殊人群的使用

对于严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）的患者，阿培利司的药代动力学变化尚不清楚，因此不建议使用。轻中度肾功能损害（CLcr 30~<90ml/min）的患者可以使用，但无需调整剂量。孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿培利司，因为药物可能对胚胎-胎儿造成毒性。此外，阿培利司应避光保存，存放在原装容器中，密封并放置在干燥处，温度控制在20°C至25°C之间，允许温度偏差为15°C至30°C。

不良反应与监测

阿培利司的常见不良反应包括高血糖、皮疹、恶心、腹泻、疲劳等。严重的不良反应可能包括间质性肺病（ILD）/肺炎、严重的皮肤反应、严重的高血糖等。患者在使用阿培利司期间应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。如果患者出现任何不适，应及时联系医生。