阿培利司（Alpelisib），又称为阿吡利塞或PIQRAY，是一种针对特定类型乳腺癌的靶向治疗药物。它主要与氟维司群（Fulvestrant）联合使用，用于治疗绝经后女性和男性患者的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且具有PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。这种组合疗法特别适用于那些已经接受过内分泌治疗但疾病仍然进展的患者。

阿培利司的功效作用和适应症

1. 功效作用

阿培利司是一种选择性的PI3Kα抑制剂，通过阻断PI3Kα信号通路，抑制癌细胞的生长和扩散。PI3Kα是PI3K-AKT-mTOR信号通路的关键组成部分，这一通路在多种癌症中异常激活，尤其是携带PIK3CA突变的乳腺癌。阿培利司通过抑制PI3Kα，能够有效减少肿瘤细胞的增殖和存活，从而延缓疾病的进展。

2. 适应症

阿培利司主要适用于以下类型的患者：

• 绝经后女性和男性患者
• 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌
• 经过内分泌治疗后疾病进展的患者
• 携带PIK3CA突变的患者

在临床试验中，阿培利司与氟维司群联合使用，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），并提高了客观缓解率（ORR）。这些数据表明，阿培利司在治疗这类乳腺癌方面具有重要的临床价值。

3. 临床效果

在一项名为SOLAR-1的临床试验中，阿培利司与氟维司群联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，而单独使用氟维司群的对照组为5.7个月。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为36%，而对照组仅为16%。这些结果证实了阿培利司在提高治疗效果方面的显著优势。

用药注意事项

1. 剂量和用法

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日1次，随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下阿培利司片剂，不应咀嚼、压碎或分开片剂。如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

2. 药物相互作用

阿培利司与某些药物合用可能会产生相互作用，影响药效。具体来说：

• CYP3A4诱导剂：强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平等）会降低阿培利司的血药浓度，可能降低其疗效，应避免合用。如果不能避免同时使用，可适当增加阿培利司的剂量。
• BCRP抑制剂：与BCRP抑制剂（如环孢素、伊立替康等）合用可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险，应避免合用。如果不能使用替代药物，当阿培利司与BCRP抑制剂联合使用时，应密切监测增加的不良反应。

3. 不良反应和管理

阿培利司的常见不良反应包括高血糖、肺炎、腹泻或结肠炎等。以下是具体的管理措施：

• 高血糖：有控制性2型糖尿病病史的患者可能需要加强高血糖治疗。密切监测糖尿病患者，根据高血糖的严重程度，可能需要中断、减少剂量或停药。
• 肺炎：阿培利司可引起严重的肺炎和间质性肺疾病。如果患者出现新的或加重的呼吸道症状，应立即中断阿培利司并对患者进行肺炎评估。确诊为肺炎的患者应永久停用阿培利司。
• 腹泻或结肠炎：阿培利司在大多数患者中引起腹泻，可能是严重的，可能脱水和急性肾损伤。监测患者是否出现腹泻和结肠炎的其他症状，根据严重程度，可能需要中断、减少剂量或停药。

4. 存储和有效期

阿培利司应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。阿培利司应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。阿培利司的有效期为24个月。

5. 价格信息

阿培利司的价格因地区和渠道不同而有所差异。以下是几种常见的价格信息：

• 出口香港原研药：规格为150mg*56粒，每盒售价大约是6001美元。
• 出口印度原研药：规格为200mg*14粒和150mg*28粒等规格，每盒售价约为535美元。
• 老挝卢修斯版：阿培利司以150mg*28片的规格，售价约为241美元。

总体而言，阿培利司在治疗特定类型的乳腺癌方面具有显著的疗效，但在使用过程中需要注意药物的剂量、用法、药物相互作用以及不良反应的管理。合理使用阿培利司，可以为患者带来更好的治疗效果。