阿培利司（Alpelisib），也称为阿吡利塞、PIQRAY，是一种新型的口服药物，主要用于治疗特定类型的晚期或转移性乳腺癌。这种药物针对的是激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的乳腺癌患者，特别是那些在内分泌治疗方案中进展的患者。阿培利司通过抑制PI3Kα酶的活性，减少肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗效果。

阿培利司的作用与功效

适应症

阿培利司与氟维司群联合使用，适用于治疗绝经后女性和男性患者的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。该适应症基于内分泌治疗方案或治疗方案取得进展后，经FDA批准的检测方法检测得出。阿培利司通过抑制PI3Kα酶，减少肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗效果。

作用机制

阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂，能够特异性地抑制PI3Kα酶的活性。PI3Kα在细胞信号传导中起关键作用，参与调控细胞生长、增殖和存活。在某些乳腺癌患者中，PIK3CA基因发生突变，导致PI3Kα酶过度活跃，促进肿瘤细胞的增殖和生存。阿培利司通过抑制这一过程，减缓肿瘤的生长速度，提高患者的生存率。

临床效果

临床研究表明，阿培利司与氟维司群联合使用，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）。一项名为SOLAR-1的临床试验显示，与单独使用氟维司群相比，联合使用阿培利司和氟维司群的患者中位无进展生存期延长了近一倍。此外，联合治疗组的客观缓解率也显著提高。

用药注意事项

用法用量

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日1次，随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下阿培利司片剂（吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂）。如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

药物相互作用

阿培利司与某些药物合用时可能发生相互作用，影响药效。强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可明显降低阿培利司的血药浓度，降低其疗效，应避免合用。BCRP抑制剂（乳腺癌耐药蛋白抑制剂）共同给药可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险，避免在接受阿培利司治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当阿培利司与BCRP抑制剂联合使用时，应密切监测增加的不良反应。

特殊人群用药

阿培利司在孕妇中使用可能对胎儿造成伤害，建议有生殖潜力的人群在使用阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。年龄≥65岁的患者与年轻患者相比，阿培利司的有效性没有总体差异。但年龄≥75岁的患者高血糖不良反应和3-4级高血糖出现的概率有所增加，需要严格在医生的指导下用药。严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，轻中度肾功能损害（CLcr30~<90ml/min）患者不建议调整剂量。