康奈非尼（Encorafenib）是一种用于治疗特定基因突变（如BRAF V600E或V600K）癌症的药物。该药物通过抑制BRAF蛋白激酶的活性来阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。以下是关于康奈非尼的用法用量、副作用及注意事项的详细说明。

用法用量

推荐剂量

康奈非尼的推荐剂量取决于患者的具体情况。对于BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450毫克（6粒75毫克胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关比美替尼的推荐剂量信息，请参考比美替尼处方信息。

对于BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC），推荐剂量为300毫克（4粒75毫克胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗的推荐剂量信息，请参考西妥昔单抗处方信息。

漏服和呕吐

如果患者漏服了康奈非尼，不应在下一剂后12小时内补服遗漏剂量，而是继续按规律等待服用下一个剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

剂量调整

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，对于BRAF-V600E或Y600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300毫克（4粒75毫克胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。具体的剂量减少建议应咨询医学顾问。

用药注意事项

QT间期延长

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期间期延长有关。避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期间期的药物同时服用，如比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc间期大于500毫秒的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

出血

使用康奈非尼后，患者可能会出现出血情况，最常见的出血类型包括鼻出血、便血和直肠出血。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。定期监测出血情况，以便及时调整治疗方案。

葡萄膜炎

据报道，接受康奈非尼和比美替尼治疗的患者中出现了葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状，定期对新的或恶化的视力障碍进行眼科评估，并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停使用、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

康奈非尼在孕妇中的使用需谨慎，建议在医生指导下用药。哺乳期女性应避免母乳喂养，因为康奈非尼的药物成分可能随哺乳进入婴幼儿体内。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。轻度至中度肾功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加不良反应。避免与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时服用。如果联合用药不可避免，应减少康奈非尼剂量。康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能会降低康奈非尼的疗效，避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用康奈非尼。

贮存方法

康奈非尼应储存在20℃至25℃室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对康奈非尼的稳定性产生负面影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

不良反应监测

康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。对于联合治疗的患者，可能出现的不良反应还包括腹泻、痤疮样皮炎、食欲下降和皮疹。定期监测患者的情况，及时发现并处理不良反应。

通过上述详细说明，患者可以更好地了解康奈非尼的用法用量、副作用及注意事项，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。