康奈非尼（Encorafenib）是由法国 Pierre Fabre 开发的一种口服靶向药物，于2018年获得美国FDA批准。它主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

康奈非尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用

适应症

康奈非尼适用于治疗以下两种情况：

• BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
• BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）

该药物不适用于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌的治疗。

功效与作用

康奈非尼是一种BRAF抑制剂，通过靶向BRAF V600E或V600K突变蛋白，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。它与MEK抑制剂比美替尼联合使用时，可以更有效地控制黑色素瘤的发展。在治疗转移性结直肠癌时，康奈非尼通常与EGFR抑制剂西妥昔单抗联合使用，以提高疗效。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 治疗BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）：300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

副作用

康奈非尼的常见副作用包括：

• 治疗黑色素瘤时：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛
• 治疗结直肠癌时：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹

严重的不良反应可能包括QT间期延长、出血、葡萄膜炎等。如果出现严重的不良反应，应及时就医。

用药注意事项

QT间期延长监测

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，因此在使用前和使用期间需要监测QTc间期。已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，应特别小心。在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期超过500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

康奈非尼具有胚胎毒性，因此孕妇需要谨慎用药，建议在医生指导下用药。具有生殖能力的女性应使用有效的非激素避孕方法，因为在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，康奈非尼可使激素避孕药无效。

药物相互作用

康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用，会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加康奈非尼的不良反应。避免与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时服用。如果联合用药不可避免，应减少康奈非尼的剂量。

康奈非尼与强或中度CYP3A4诱导剂合用，可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能降低康奈非尼的疗效。避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用康奈非尼。

特殊人群用药

康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。哺乳期女性建议不要母乳喂养。轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。轻度至中度肾功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

贮存方法

康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。药物应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

康奈非尼的有效期为24个月，患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。