格拉吉布（Glasdegib）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物。它通过抑制Hedgehog信号通路，从而发挥抗癌作用。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项。

格拉吉布的基本信息

适应症

格拉吉布主要适用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML），特别是对于那些因年龄或其他健康状况而不适合进行强化疗的患者。此外，一些研究还在探索格拉吉布在其他亚型白血病治疗中的潜在应用。

作用与功效

格拉吉布是一种有效的和选择性的Hedgehog信号通路抑制剂。Hedgehog信号通路在进化过程中高度保守，参与神经和皮肤干细胞的维持。格拉吉布通过与跨膜蛋白Smoothened（SMO）受体结合，抑制Hedgehog信号通路的转导，从而抑制癌细胞的生长和扩散。这使得格拉吉布成为治疗AML的有效药物之一。

用法用量

在可接受不良反应或疾病可控的情况下，一般患者每天一次，口服格拉吉布100毫克，一个疗程为28天。推荐剂量为100毫克，每日一次，连续28天，与阿糖胞苷20毫克皮下注射每日两次（每28天周期的第1至第10天）联合使用。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。格拉吉布可以在有或没有食物的情况下使用，不要分裂或粉碎药片。每天大约在同一时间使用格拉吉布。如果一剂被呕吐，不要补充剂量；等到下一个计划剂量到期。如果错过了一剂或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。不要在12小时内使用两剂。

用药注意事项

副作用管理

格拉吉布的常见不良反应包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少症、呼吸困难、食欲下降、消化不良、粘膜炎、便秘和皮疹。对于这些副作用，可以采取以下综合处理措施：

• 注意饮食：多吃易消化、富含营养的食物，保持规律饮食，避免暴饮暴食，避免食用刺激性食物。
• 保持良好的个人卫生：定期口腔卫生，预防感染。
• 适当休息：保证充足的睡眠和适当的休息，减轻疲劳。

特殊人群用药注意事项

格拉吉布在孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉吉布。在开始格拉吉布治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉吉布治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在格拉吉布治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

心脏监测

接受格拉吉布治疗的患者可能出现QTc间隔延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500毫秒，应中断格拉吉布。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者应永久停用格拉吉布。

格拉吉布作为一种有效的靶向药物，在治疗急性髓系白血病方面显示出显著的效果。然而，患者在使用过程中应注意副作用的管理和特殊人群的用药安全，以确保治疗的安全性和有效性。