格拉吉布(Glasdegib)的适应症、用法用量、副作用及注意事项

格拉吉布（Glasdegib），商品名为Daurismo，是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者和医疗专业人员更好地了解和使用这一药物。

适应症

格拉吉布主要适用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML），特别是对于年龄在75岁及以上且不适合进行强化化疗的患者。该药物通过抑制Hedgehog信号通路发挥作用，这种信号通路在细胞发育及肿瘤发生中起着重要作用。目前，一些研究还在探索格拉吉布在其他亚型白血病治疗中的潜在应用。

适应人群

格拉吉布适用于以下患者群体：

• 新诊断的急性髓系白血病（AML）患者，年龄在75岁及以上。
• 因合并症而无法接受强化化疗的AML患者。

治疗效果

多项临床研究表明，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）可以显著提高患者的生存率和缓解率。在一项关键的III期临床试验中，与单用阿糖胞苷相比，格拉吉布联合阿糖胞苷显著延长了患者的总体生存期。

用法用量及注意事项

正确使用格拉吉布对于确保疗效和减少不良反应至关重要。以下是详细的用法用量及注意事项。

用法用量

格拉吉布的推荐剂量为100mg，每日一次，口服。通常与阿糖胞苷联合使用，阿糖胞苷的剂量为20mg，每日两次，皮下注射，每28天周期的第1至第10天。在没有不可接受的毒性或疾病控制的情况下，至少治疗6个周期，以留出临床反应的时间。患者可以在有或没有食物的情况下服用格拉吉布，每天大约同一时间服用。不要分裂或粉碎格拉吉布薄膜片。

错过剂量和呕吐处理

如果错过了一剂格拉吉布，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前12小时给药。如果一剂格拉吉布被呕吐，不要补给剂量，等到下一个计划剂量到期。不要在12小时内使用两剂格拉吉布。

日常注意事项

患者在使用格拉吉布期间应注意以下事项，以减少不良反应的风险：

避孕措施

格拉吉布对妊娠具有禁忌作用，可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，有生殖潜力的女性在开始治疗前应进行妊娠试验，并在治疗期间及最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在治疗期间及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

心脏监测

格拉吉布可能导致QTc间隔延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉吉布的使用。QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者应永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应

在开始使用格拉吉布之前和临床指征（如报告肌肉症状）时，应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

通过以上详细信息，患者和医疗专业人员可以更好地理解和使用格拉吉布，从而提高治疗效果和生活质量。