瑞美替罗（Resmetirom），又称瑞色替罗，是由美国Madrigal Pharmaceuticals公司开发的一种口服小分子药物，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）的创新疗法。本文将详细介绍瑞美替罗的适应症、作用与功效、用法用量以及可能的副作用和注意事项。

适应症与作用机制

适应症

瑞美替罗与饮食和运动联合用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在失代偿性肝硬化患者中避免使用瑞美替罗。该药物主要用于改善肝脏炎症和纤维化，降低NASH患者发展为肝硬化的风险。

作用机制

瑞美替罗是一种选择性甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂，能够被肝细胞特异性摄取，通过激活THR-β调控多个肝脏代谢通路，从而减少肝脏脂肪积累、炎症和纤维化。这种机制有助于改善NASH患者的肝脏健康，减少疾病进展的风险。

功效

临床试验表明，瑞美替罗能够显著改善NASH患者的肝脏组织学特征，包括减少肝脏脂肪含量、减轻炎症和逆转纤维化。这些效果有助于提高患者的生活质量，并降低发展为肝硬化的风险。

用法用量与注意事项

用法用量

瑞美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或者不随餐。

特殊人群用药

孕妇：目前尚无关于瑞美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。潜在的母亲NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。

哺乳期女性：母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞美替罗的临床需要以及瑞美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童：瑞美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年患者：与年轻的成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。

副作用与注意事项

瑞美替罗最常见的不良反应（至少有5%的患者报告，与安慰剂相比更高）包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生。

在使用瑞美替罗时，应注意以下事项：

• 轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。瑞美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。
• 对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）患者，避免使用瑞美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会使最大血药浓度和药物浓度增加，增加不良反应的风险。
• 不推荐瑞美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果瑞美替罗与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，减少瑞美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，应减少瑞美替罗剂量至80毫克，每日一次。

瑞美替罗作为一种创新的NASH治疗药物，其疗效和安全性已经在多项临床试验中得到验证。正确使用瑞美替罗，并遵循医生的指导，可以有效改善NASH患者的肝脏健康，减少疾病进展的风险。