赛普替尼（Selpercatinib），也称为塞尔帕替尼，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有 RET 基因重排的多种癌症。它是由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发，并于 2020 年 5 月获得美国 FDA 批准。本文将详细介绍赛普替尼的适应症和用法用量。

适应症

1. RET 融合阳性非小细胞肺癌

赛普替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这类患者通常通过肿瘤标本中的 RET 基因融合来选择是否使用赛普替尼进行治疗。

2. RET 突变型甲状腺髓样癌

赛普替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变、需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。这类患者的治疗选择相对有限，赛普替尼为他们提供了新的希望。

3. RET 融合阳性甲状腺癌

赛普替尼适用于治疗经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。这种适应症同样通过基因检测来确定。

4. 其他 RET 融合阳性实体瘤

赛普替尼还适用于治疗局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。这种适应症的确定同样依赖于基因检测结果。

用法用量

1. 患者选择

根据肿瘤标本中是否存在 RET 基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定 RET 基因突变（MTC），选择患者接受赛普替尼治疗。医生会通过基因检测来确定患者的肿瘤是否适合使用赛普替尼。

2. 重要的使用说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。如果必须与 PPI 同时使用，建议在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用赛普替尼，以减少药物相互作用的风险。

3. 推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量以体重为准：
(1) 体重小于 50kg 的患者：120mg
(2) 体重大于或等于 50kg 的患者：160mg
每天两次（大约每 12 小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。胶囊应整个吞下，不得压碎或咀嚼。
如果错过一次剂量且距离下一次预定剂量超过 6 小时，应补服漏服的剂量。如果在给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

4. 剂量调整

根据患者的具体情况，医生可能会建议调整剂量。例如，对于肝功能受损的患者，特别是重度肝功能损害的患者，可能需要减少剂量。具体调整方案应咨询专业医生。

用药注意事项

1. 肝毒性

在开始使用赛普替尼前，应监测患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。治疗的前 3 个月内，每 2 周监测一次，之后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

2. 间质性肺病/肺炎

应监测患者的肺部症状，特别是急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧）。如果出现这些症状，应暂停使用赛普替尼，并及时进行进一步检查。根据确诊的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。

3. 高血压

高血压失控的患者不应使用赛普替尼。在开始治疗前，应优化患者的血压水平。治疗开始后 1 周内监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

4. QT 间期延长

应对有显著 QTc 延长风险的患者进行监测。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）水平。当赛普替尼与强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物同时使用时，应更频繁地监测 QT 间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。

5. 出血事件

对于出现严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用赛普替尼。医生应密切监测患者的出血风险，并采取必要的预防措施。

6. 特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，应告知患者赛普替尼对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。12 岁以下患者的使用安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。对于老年人和肾功能受损的患者，不建议调整剂量。重度肝功能损害的患者应减少剂量。

7. 药物相互作用

应避免与质子泵抑制剂（PPI）、H2 受体拮抗剂和局部作用抗酸剂同时使用，因为这些药物可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性。如果必须同时使用，建议在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用赛普替尼。

8. 日常注意事项

患者在使用赛普替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。同时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。患者在治疗期间应谨慎驾驶或操作机器，因为可能出现疲劳或视觉障碍。

价格信息

1. 不同版本的价格

赛普替尼的不同版本价格如下：
(1) 老挝卢修斯：规格为 40mg*120 粒，每盒价格约为 463 美元。
(2) 孟加拉珠峰版：规格为 40mg*30 粒，每盒价格约为 302 美元。

2. 获取途径

患者可以通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或跨境电商平台获得赛普替尼。在购买时，应仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免购买假药或劣药。

3. 医保信息

目前，赛普替尼已在中国上市，但尚未进入中国医保目录。市场上有多款仿制药可供选择，患者在选择时应咨询专业医生的意见。

结语