吉瑞替尼（gilteritinib），又名吉列替尼，是一种新型的抗肿瘤药物，主要用于治疗携带 FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。吉瑞替尼通过靶向抑制FLT3受体，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的效果。自2018年11月28日获得美国FDA批准上市以来，吉瑞替尼已成为治疗这一特定类型AML的重要药物。

功效作用和适应症

主要成分与作用机制

吉瑞替尼的主要成分是富马酸吉瑞替尼，这是一种选择性的FLT3抑制剂。FLT3突变是AML中最常见的基因突变之一，这种突变会导致肿瘤细胞异常增殖。吉瑞替尼通过高选择性地抑制FLT3受体的活性，阻止其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。此外，吉瑞替尼还具有抑制AXL受体的作用，进一步增强其抗肿瘤效果。

临床适应症

吉瑞替尼适用于治疗经充分验证的检测方法检测到携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。在临床研究中，吉瑞替尼显示出显著的疗效，能够显著延长患者的生存期，并提高缓解率。对于那些常规治疗无效或复发的AML患者，吉瑞替尼提供了一种新的治疗选择。

临床试验结果

在多项临床试验中，吉瑞替尼表现出良好的安全性和有效性。一项关键性III期临床试验结果显示，与安慰剂相比，吉瑞替尼显著提高了患者的总体生存率和无进展生存率。具体而言，接受吉瑞替尼治疗的患者中位总生存期为9.3个月，而安慰剂组仅为5.6个月。此外，吉瑞替尼还显著提高了患者的完全缓解率和部分缓解率。

用药注意事项

患者选择

在使用吉瑞替尼治疗之前，必须通过验证过的检测方法确定患者是否携带FLT3突变。通常，需要在外周血或骨髓样本中检测FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。确诊为FLT3突变阳性的患者才能接受吉瑞替尼治疗。建议在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FLT3突变状态进行再次检测，以确保准确性。

用法用量

吉瑞替尼的推荐剂量为120mg，每日一次，口服使用。患者可以在伴餐或不伴餐的情况下服用，但最好每天在同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快补服，但需在下一次按计划服药的12小时前完成。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，而应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于12小时。

特殊人群用药

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A或B级）患者无需调整剂量。重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者不建议使用吉瑞替尼，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。轻度、中度或重度肾功能损害患者也无需调整剂量，但尚无重度肾功能损害患者的临床经验。儿童患者不建议使用吉瑞替尼，因为尚无数据支持其在这一人群中的安全性和有效性。老年患者（≥65岁）无需调整剂量。

药物相互作用

吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢，因此与其他CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时需谨慎。例如，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用可能会增加吉瑞替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。相反，与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用可能会降低吉瑞替尼的血药浓度，影响其疗效。此外，吉瑞替尼可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效，因此应避免这些药物与吉瑞替尼的联合使用。

副作用管理

在临床研究中，吉瑞替尼最常见的不良反应包括QT间期延长、贫血、血小板减少、发热、恶心、腹泻、疲劳和肌肉骨骼疼痛等。对于QT间期延长，建议定期监测心电图，特别是在治疗初期和剂量调整时。如果出现严重的QT间期延长或其他严重不良反应，应立即停药并咨询医生。对于其他常见不良反应，可根据症状给予对症治疗，如止吐药、止泻药等。

通过上述内容，可以看出吉瑞替尼在治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病方面具有显著的优势和重要的临床价值。同时，患者在使用吉瑞替尼时应注意用药细节，遵循医生的指导，以确保药物的安全性和有效性。