罗圣全（Entrectinib），又称恩曲替尼，是一种靶向治疗药物，通过干扰肿瘤细胞的生长信号通路来抑制癌细胞的生长和扩散。恩曲替尼已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合的实体瘤。这款药物由罗氏公司（Roche）研发，最初由美国Ignyta公司开发，后被罗氏公司收购。恩曲替尼于2019年3月在美国获得FDA批准上市，随后在多个地区获批，包括日本、欧盟和中国。在中国，恩曲替尼已于2022年7月29日正式获批上市，并纳入医保。

罗圣全（Entrectinib）恩曲替尼的治疗用途

1. 治疗ROS1融合阳性的非小细胞肺癌

恩曲替尼是目前唯一获得FDA批准用于治疗ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。ROS1融合阳性突变在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，这类患者通常对传统的化疗和免疫治疗反应不佳。恩曲替尼通过靶向ROS1蛋白，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。临床研究表明，恩曲替尼在ROS1融合阳性的NSCLC患者中显示出显著的疗效，客观缓解率（ORR）高达77%，中位无进展生存期（PFS）为19.0个月。

2. 治疗NTRK基因融合的实体瘤

恩曲替尼还被批准用于治疗携带NTRK1/2/3基因融合的实体瘤，无论肿瘤的原发部位。NTRK基因融合在多种实体瘤中均可见到，包括乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌和肺癌等。恩曲替尼通过抑制NTRK蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长信号通路，从而达到治疗效果。临床试验结果显示，恩曲替尼在NTRK基因融合的实体瘤患者中表现出较高的客观缓解率，总体缓解率为57%，其中完全缓解率为7.8%。

3. 中枢神经系统活性

恩曲替尼具有良好的中枢神经系统活性，能够穿透血脑屏障，有效控制原发性和转移性中枢神经系统（CNS）疾病。这一特性使其成为治疗伴有脑转移的肿瘤患者的理想选择。临床研究显示，恩曲替尼在治疗伴有脑转移的ROS1融合阳性和NTRK基因融合的实体瘤患者中，颅内客观缓解率达到50%-60%。

恩曲替尼的这些治疗优势使其成为多种难治性肿瘤的有效治疗手段，显著改善了患者的预后和生活质量。

用药注意事项

1. 患者选择

在开始恩曲替尼治疗前，需通过肿瘤或血浆标本检测确认患者是否存在ROS1重排或NTRK基因融合。对于无法获取肿瘤组织的患者，可以使用血浆标本进行检测。正确的患者选择是确保恩曲替尼治疗效果的关键。

2. 治疗前的评估和测试

开始恩曲替尼治疗前，医生应对患者进行以下评估和测试：

• 左心室射血分数（LVEF）
• 血清尿酸水平
• QT间期和电解质

这些评估有助于及时发现和处理潜在的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。

3. 剂量和给药方式

恩曲替尼有两种剂型：100mg和200mg的胶囊，以及50mg的口服微丸。医生应根据患者的具体情况选择最合适的剂型和剂量。常见的给药方案为每日一次，每次200mg，随餐或空腹服用均可。

4. 不良反应管理

恩曲替尼的常见不良反应包括疲劳、便秘、味觉障碍、头晕、体重增加等。严重的不良反应可能包括QT间期延长、肝功能异常和肺部炎症等。患者在治疗过程中应定期进行血液检查和心脏功能监测，以便及时发现并处理不良反应。如有任何不适，应及时联系医生。

5. 特殊人群用药

恩曲替尼在特殊人群中的使用需谨慎：

• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在1个月以上的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺癌儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究未纳入足够数量的老年患者，无法确定其反应与年轻患者是否存在差异。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损伤患者无需调整剂量，但严重肾功能损伤患者的安全性尚未明确。
• 肝功能损伤患者：中度至重度肝功能损伤患者的安全性影响尚不明确，需权衡风险和效益。

总之，恩曲替尼作为一种高效的靶向治疗药物，在多种难治性肿瘤的治疗中展现出显著的疗效。正确选择患者、合理评估和监测不良反应，是确保治疗成功的重要环节。