塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种创新的双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过激活患者的T细胞来攻击肿瘤细胞，从而实现抗肿瘤效果。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量以及用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

塔拉妥单抗主要适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这一适应症是基于加速批准程序获得的，后续还需要通过验证性临床试验进一步确认其临床获益。塔拉妥单抗通过结合肿瘤表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3受体，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而达到治疗目的。

用法用量

给药方式

塔拉妥单抗应通过静脉输注1小时。建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体给药步骤如下：

• 在周期1中，应在塔拉妥单抗输注前后使用推荐的伴随药物，以降低CRS反应风险。
• 完成逐步递增方案后，每两周给予塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐剂量与给药方法

在周期1第1天和第8天，患者需要在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测22-24小时。建议患者在这两天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。

具体的推荐剂量如下：

• 地塞米松：第1天和第8天，静脉注射8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。
• 生理盐水：第1天、第8天和第15天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（包括ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。建议在具备神经毒性监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的使用需要注意以下几点：

• 孕妇：可能致胎儿危害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

药物相互作用

目前尚不明确塔拉妥单抗与其他药物之间的相互作用。在使用塔拉妥单抗期间，患者应避免使用其他可能引起免疫反应的药物，如免疫抑制剂和某些生物制剂。如有必要，应在医生指导下进行药物联用。

塔拉妥单抗作为一种创新的双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，对于治疗广泛期小细胞肺癌具有重要的临床意义。正确掌握其适应症、用法用量以及用药注意事项，将有助于提高治疗效果，减少不良反应的发生。