塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种创新的双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，适用于治疗经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。这种药物通过激活患者的免疫系统，特别是 T 细胞，来攻击肿瘤细胞，从而提供一种新的治疗选择。

适应症

主要适应症

塔拉妥单抗的主要适应症是治疗经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。ES-SCLC 指的是小细胞肺癌已经扩散到整个肺部或身体其他部位的晚期阶段。这种适应症基于加速批准程序，需要通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

作用机制

塔拉妥单抗是一种双特异性 T 细胞接合剂，主要靶向 δ 样配体 3（DLL3）和 CD3。DLL3 是一种在小细胞肺癌细胞表面高度表达的蛋白，而 CD3 是 T 细胞表面的标志物。通过同时结合这两种蛋白，塔拉妥单抗能够将 T 细胞引导到肿瘤细胞附近，激活 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

批准依据

塔拉妥单抗的批准基于加速批准程序，这是为了使患者能够更早地获得潜在的救命药物。然而，为了进一步确认其临床获益，还需要进行后续的验证性临床试验。这些试验将进一步评估塔拉妥单抗的安全性和有效性，确保其在实际应用中的可靠性和安全性。

用法用量

给药方法

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。塔拉妥单抗应通过静脉输注 1 小时。

剂量递增方案

建议采用逐步递增剂量方案，以降低 CRS 的发生率和严重程度。具体步骤如下：

• 周期 1 第 1 天：1 mg
• 周期 1 第 8 天：10 mg
• 后续周期：每 2 周 10 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

推荐伴随用药

在周期 1 的第 1 天和第 8 天，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在这两天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

• 地塞米松：第 1 天和第 8 天，静脉注射 8 mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前 1 小时内使用。
• 生理盐水：第 1 天、第 8 天和第 15 天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性（包括 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。建议在给药期间密切监测患者的神经系统状况，一旦发现异常，立即采取相应措施。对于 1 级和 2 级神经毒性，可以暂停给药并进行支持治疗；对于 3 级和 4 级神经毒性，则需要暂停给药并进行更严格的监控，必要时永久停药。

其他注意事项

在使用塔拉妥单抗期间，患者应定期进行血液检查，监测全血细胞计数、肝酶和胆红素水平。此外，患者应避免接触已知的过敏原，并告知医生任何既往的过敏史。如果患者出现任何不寻常的症状或不适，应及时联系医疗专业人员。