塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种药物通过靶向δ样配体3（DLL3）和CD3，激活T细胞对癌细胞的杀伤作用，从而达到治疗目的。

塔拉妥单抗的适应症

主要适应症

塔拉妥单抗主要适用于已经接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。DLL3是在小细胞肺癌肿瘤中选择性表达的靶标，但在正常组织中表达很少，因此塔拉妥单抗具有较高的选择性和较低的毒副作用。

给药方式

塔拉妥单抗通过静脉输注1小时，建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。在周期1中，应在塔拉妥单抗输注前后使用推荐的伴随药物，以降低CRS反应风险。塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如CRS和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。

剂量调整

如果患者出现严重不良反应，需要进行剂量调整。具体调整方案如下：

• 1级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药。需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级CRS：永久停药，ICU支持治疗。

塔拉妥单抗的副作用

常见不良反应

塔拉妥单抗的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血、恶心等。这些不良反应通常可以通过调整剂量和支持治疗得到控制。

严重不良反应

塔拉妥单抗可能导致的严重不良反应包括CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、ICANS、复发性中性粒细胞减少等。其中，CRS和神经毒性是最常见的严重不良反应，需要特别关注。

实验室异常

塔拉妥单抗还可能导致一些实验室异常，如淋巴细胞减少、低钠、尿酸升高等。这些指标需要在治疗过程中定期监测，以及时发现并处理潜在的问题。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含ICANS）管理

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。如果出现1级神经毒性，应暂停给药至恢复，进行支持治疗；2级神经毒性需暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状；3级神经毒性需暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药，需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查；4级神经毒性则永久停药，ICU支持治疗。

特殊人群用药

对于孕妇、哺乳期女性、生殖潜力人群、儿童、老年人、肾功能损害和肝功能损害患者，使用塔拉妥单抗时需特别注意。孕妇治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕；哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复；儿童的安全性和有效性尚未确立；老年人无需调整剂量，但临床数据有限；轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害或终末期肾病患者数据不足；轻中度肝功能损害患者无需调整剂量，中重度肝功能损害患者数据不足。

药物储存与有效期

塔拉妥单抗的原包装应存放在2-8℃冷藏条件下，避光；室温（20-25℃）下可存放≤24小时。复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。塔拉妥单抗的有效期为24个月。

通过以上详细说明，希望患者在使用塔拉妥单抗时能够更好地了解其适应症、副作用及用药注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。