塔拉妥单抗（Tarlatamab），又称为 Imdelltra、tarlatamab-dlle 和 AMG757，是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，主要用于治疗经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

适应症和用法用量

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。塔拉妥单抗通过结合肿瘤细胞表面的 DLL3 和 T 细胞表面的 CD3，激活 T 细胞攻击肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。

用法用量

剂量递增方案

为了降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度，塔拉妥单抗的给药应遵循逐步递增剂量方案。在第一周期（周期 1）中，具体剂量递增方案如下：

• 第 1 天：1mg 静脉输注，持续 1 小时。
• 第 8 天：10mg 静脉输注，持续 1 小时。

完成第一周期的剂量递增后，后续每两周（每 2 周）给予 10mg 塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐伴随用药

在周期 1 第 1 天和第 8 天，为降低 CRS 和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS）的风险，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在这些天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。

• 地塞米松：第 1 天和第 8 天，静脉注射 8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前 1 小时内使用。
• 生理盐水：第 1 天、第 8 天和第 15 天，塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。因此，建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

分级管理

• 1 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3 级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

神经毒性管理

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。管理措施如下：

分级管理

• 1 级：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2 级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3 级：暂停给药至恢复，若 7 天未改善或复发则永久停药。需 ICU 监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

特殊人群用药

孕妇

塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害，育龄女性治疗期间及停药后 2 个月内需避孕。建议在治疗前确认妊娠状态。

哺乳期女性

哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。

老年人

老年人无需调整剂量，但临床数据有限，需谨慎使用。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害无需调整剂量；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足，需谨慎使用。

肝功能损害

轻中度肝功能损害无需调整剂量；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足，需谨慎使用。

总结

塔拉妥单抗（Tarlatamab）IMDELLTRA 是一种有效的治疗广泛期小细胞肺癌的药物，其适应症和用法用量需要严格遵循医疗指导。患者在使用过程中应注意 CRS 和神经毒性的管理，并遵循特殊人群用药的建议，以确保安全和疗效。