特泊替尼（Tepotinib）、盐酸替泊替尼、Tepmetk 是一种高选择性的 MET 抑制剂，主要用于治疗 MET 基因外显子 14 跳跃突变阳性的不可切除、进展和复发的非小细胞肺癌。这种药物由德国默克公司（Merck KGaA）研发，是全球首个获批的高选择性 MET 抑制剂。本文将详细介绍特泊替尼的药理作用、临床应用以及使用注意事项。

特泊替尼的药理作用

MET 信号通路的重要性

MET 信号通路在肺癌的发展和进展过程中起着至关重要的作用。MET 基因编码一种受体酪氨酸激酶，该激酶在多种癌症中过度活化，促进癌细胞的增殖、侵袭和转移。特泊替尼通过选择性抑制 MET 受体的活性，阻断 MET 信号通路，从而有效抑制肺癌细胞的生长和转移。

特泊替尼的作用机制

特泊替尼是一种口服小分子激酶抑制剂，能够强效且高度选择性地抑制由 MET 基因改变引起的致癌信号。这使得特泊替尼成为治疗 MET 阳性非小细胞肺癌的重要药物。临床试验结果显示，特泊替尼在 MET 阳性非小细胞肺癌患者中表现出显著的治疗潜力，提高了患者的总体生存率和无进展生存率。

特泊替尼的临床应用

临床试验结果

多项临床试验表明，特泊替尼在不同类型的肺癌治疗中表现出良好的疗效。特别是在 MET 阳性的非小细胞肺癌患者中，特泊替尼单药治疗显示出较高的整体生存率和无进展生存率。此外，特泊替尼与化疗联合应用也取得了显著的进展，进一步提高了患者的疗效。

临床应用和安全性

特泊替尼通常作为口服药物使用，推荐剂量为 450mg，每日一次，与食物一起服用。特泊替尼的耐受性较好，副作用较轻，适合长期治疗。常见的不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。然而，特泊替尼的安全性需要在医生的指导下进行管理和监测。

特泊替尼的使用注意事项

间质性肺病/肺炎

如果患者在使用特泊替尼期间出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，应及时就医检查和治疗。这些症状可能是药物引起的严重不良反应，需要及时处理。

肝毒性

特泊替尼可能引起肝毒性，重度肝功能损害患者禁用此药。在开始治疗前，应检查肝功能，并在治疗期间定期复查。如果出现肝功能异常，应暂停用药并进行进一步检查。

外周水肿

特泊替尼可能导致外周水肿，患者在服药期间应注意体重变化和呼吸情况。如果出现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，应及时就医检查和治疗。

胚胎-胎儿毒性

动物实验显示，特泊替尼具有胚胎-胎儿毒性。有生育能力的女性在开始特泊替尼治疗前应进行妊娠试验，并在治疗期间和停药一周内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和停药一周内使用屏障避孕法。

肾毒性

特泊替尼可能影响肾功能，患者在开始治疗前应检查肾功能，并在治疗期间定期复查。如果出现肾功能异常，应暂停用药并进行进一步检查。

药物相互作用

特泊替尼与某些药物存在相互作用，可能会增加不良反应的发生率和严重程度，或降低药物疗效。例如，CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑等）和CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥因等）都可能影响特泊替尼的代谢。因此，在使用特泊替尼期间应避免与这些药物同时使用。

特殊人群用药

特泊替尼尚未在儿童和青少年患者中进行充分研究，因此不推荐用于这些人群。老年人（尤其是 65 岁以上）在使用特泊替尼时，应密切监测其安全性和有效性。VISION 研究显示，65 岁以上的患者与较年轻患者之间的安全性或有效性没有显著差异。

特泊替尼作为一种高选择性的 MET 抑制剂，在治疗 MET 阳性非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效和良好的安全性。患者在使用特泊替尼时，应遵循医生的指导，注意药物的副作用和相互作用，以确保治疗的安全性和有效性。