苯达莫司汀是一种兼具烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该药物在 2008 年获得美国 FDA 的批准，并在 2013 年进入中国市场，商品名为“存达”。本文将详细介绍苯达莫司汀的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

苯达莫司汀的作用与功效

适应症

苯达莫司汀主要用于以下两种疾病的治疗：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的 CLL 患者。
• 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后 6 个月内进展的惰性 B 细胞 NHL 患者。

作用机制

苯达莫司汀通过烷化作用和嘌呤类似物的作用，干扰 DNA 的合成和修复，导致癌细胞凋亡。其具体作用机制包括：

• 烷化作用：苯达莫司汀与 DNA 形成交联，阻碍 DNA 复制和转录，从而导致细胞死亡。
• 嘌呤类似物作用：苯达莫司汀还通过抑制 DNA 合成所需的嘌呤代谢途径，进一步增强其抗癌效果。

用法用量

苯达莫司汀有两种剂型：溶液剂（苯达莫司汀注射剂）和冻干粉剂（注射用苯达莫司汀）。具体的用法用量如下：

• CLL 患者：通常推荐剂量为每平方米体表面积 100 mg，每 21 天为一个周期，连续输注 2 天。
• NHL 患者：推荐剂量为每平方米体表面积 120 mg，每 21 天为一个周期，连续输注 2 天。

在稀释至输液袋之前，应使用带有金属针头和聚丙烯针座的聚丙烯注射器抽取和转移苯达莫司汀注射剂。如果使用含有聚碳酸酯或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）的封闭系统转移装置（CSTDs）、适配器和注射器，则只能使用注射用苯达莫司汀（冻干粉剂型）。

苯达莫司汀的副作用及注意事项

常见副作用

苯达莫司汀的常见副作用包括：

• 血液学毒性：如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少等，这些副作用在 CLL 和 NHL 患者中均较为常见。
• 消化系统反应：如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等。
• 其他反应：如发热、疲劳、头痛、呼吸困难、皮疹等。

严重不良反应包括骨髓抑制（98% 患者出现 3-4 级）、感染（包括肺炎、脓毒症）、肿瘤溶解综合征（TLS）、皮肤反应（SJS、TEN、DRESS）、肝毒性、其他恶性肿瘤（如 MDS、AML）等。

用药注意事项

在使用苯达莫司汀时，应注意以下几点：

• 监测血细胞计数：应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。如果出现 4 级毒性，每个周期的第 1 天和第 2 天将剂量降至 90 mg/m²；若 4 级毒性复发，每个周期的第 1 天和第 2 天将剂量降至 60 mg/m²。
• 预防感染：接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。告知患者若出现感染的症状或体征，应立即联系医生。
• 监测肿瘤溶解综合征：在治疗的第一个周期内，应密切监测患者的血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。必要时，使用别嘌醇进行预防。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用苯达莫司汀时应特别注意：

• 孕妇：动物研究显示苯达莫司汀有胚胎毒性，因此妊娠期禁用。治疗期间及结束后 6 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后 1 周内停止哺乳。
• 老年人：CLL 老年患者（≥65 岁）疗效较年轻患者降低，NHL 患者无显著差异。
• 肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min 者禁用。
• 肝功能损害：总胆红素 >3×ULN 或 AST/ALT 2.5–10×ULN 且总胆红素 1.5–3×ULN 者禁用。

通过以上详细说明，希望患者在使用苯达莫司汀时能够更好地了解其适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，从而提高治疗的安全性和有效性。