苯达莫司汀是一种兼具烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。本文将详细介绍苯达莫司汀的适应症、用法用量、副作用以及注意事项。

苯达莫司汀的适应症与用法用量

适应症

苯达莫司汀的适应症主要包括：慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。具体如下：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。

用法用量

苯达莫司汀有两种剂型，即溶液剂（苯达莫司汀注射剂）和冻干粉剂（注射用苯达莫司汀）。具体的用法用量如下：

1. 剂型选择：如果打算在稀释至输液袋之前使用含有聚碳酸酯或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）的封闭系统转移装置（CSTDs）、适配器和注射器，则请勿使用苯达莫司汀注射剂。如果使用注射器从药瓶中抽取苯达莫司汀注射剂并转移至输液袋，只能使用带有金属针头和聚丙烯针座的聚丙烯注射器进行抽取和转移。聚丙烯注射器外观呈半透明状。苯达莫司汀注射剂和复溶后的注射用苯达莫司汀中盐酸苯达莫司汀的浓度不同。溶液剂中盐酸苯达莫司汀的浓度为90mg/mL，冻干粉复溶后的溶液中盐酸苯达莫司汀的浓度为5mg/mL。请勿混合或联用这两种剂型。
2. 剂量调整：4级毒性，每个周期的第1天和第2天将剂量降至90mg/m²；若4级毒性复发，每个周期的第1天和第2天将剂量降至60mg/m²。3级或更高级别毒性，每个周期的第1天和第2天将剂量降至90mg/m²；若3级或更高级别毒性复发，每个周期的第1天和第2天将剂量降至60mg/m²。

在使用过程中，应根据患者的具体情况进行剂量调整，并在医生的指导下进行。

苯达莫司汀的副作用与注意事项

常见副作用

苯达莫司汀的常见不良反应包括：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、发热、恶心、呕吐等。在CLL患者中，常见的不良反应还包括：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、发热、恶心、呕吐。在NHL患者中，常见的不良反应还包括：淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、疲劳、呕吐、腹泻、发热、便秘、食欲减退、咳嗽、头痛、体重下降、呼吸困难、皮疹、口腔炎。

严重副作用

严重的不良反应包括：骨髓抑制（98%患者出现3-4级）、感染（包括肺炎、脓毒症）、肿瘤溶解综合征（TLS）、皮肤反应（SJS、TEN、DRESS）、肝毒性、其他恶性肿瘤（如MDS、AML）。这些严重的不良反应需要及时医疗干预，以免造成更大的健康风险。

用药注意事项

在使用苯达莫司汀时，需要注意以下几点：

• 骨髓抑制监测：应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。
• 感染风险：接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。告知接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者，若出现感染的症状或体征，应联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括（但不限于）乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，患者应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。
• 特殊人群用药：
  • 孕妇：动物研究显示胚胎毒性（骨骼畸形、胎儿死亡）。妊娠期禁用，治疗期间及结束后6个月需有效避孕。
  • 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
  • 具有生殖潜力的男性和女性：女性在治疗期间及末次给药后6个月需避孕。男性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕；可能损害生育力（精子形态异常）。
  • 儿童使用：安全性和有效性未确立。
  • 老年人使用：CLL老年患者（≥65岁）疗效较年轻患者降低，NHL患者无显著差异。
  • 肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min者禁用。
  • 肝功能损害：总胆红素>3×ULN或AST/ALT2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN者禁用。
• 药物相互作用：
  • CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）：可能升高苯达莫司汀血药浓度，增加毒性风险。建议避免联用。
  • CYP1A2诱导剂（如吸烟、利福平）：可能降低苯达莫司汀血药浓度，影响疗效。建议避免联用。

在使用苯达莫司汀的过程中，应严格按照医嘱进行，定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。