阿那格雷（Anagrelide）是一种广泛应用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症的药物。它通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3），从而减少血小板的生成，达到控制血小板计数的目的。本文将详细介绍阿那格雷的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

阿那格雷的适应症、作用与功效

适应症

阿那格雷适用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。这类疾病包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等。这些疾病会导致血小板数量显著升高，增加血栓形成的风险，而阿那格雷能够有效地控制血小板计数，减少血栓事件的发生。

作用与功效

阿那格雷的主要成分是 Anagrelide，它通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3），减少血小板的生成。PDE3 是一种存在于巨核细胞中的酶，参与血小板的生成过程。阿那格雷通过抑制 PDE3 的活性，减少血小板的生成，从而降低血小板计数，达到治疗目的。

在临床试验中，阿那格雷显示出显著的效果，大多数患者在使用适当剂量后，血小板计数会在 7-14 天内开始出现反应。达到完全缓解的时间（定义为血小板计数≤600,000/µL）通常在 4-12 周内。

用法用量

阿那格雷的推荐起始剂量如下：

• 成人：阿那格雷的推荐起始剂量为 0.5mg，每日 4 次或 1mg，每日 2 次。
• 儿童：阿那格雷的推荐起始剂量为每天 0.5mg。

剂量调整应根据血小板反应进行，继续使用起始剂量至少一周，然后逐渐减少并将血小板计数维持在 600,000/µL 以下，最好在 150,000/µL-400,000/µL 之间。任何一周的剂量增量不应超过 0.5mg/天，剂量不应超过 10mg/天或单剂量 2.5mg。大多数患者在每天 1.5-3.0mg 的剂量下会有足够的反应。

用药注意事项

心血管毒性

阿那格雷可能导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。因此，在治疗前应对所有患者进行心血管检查，包括心电图。在使用阿那格雷治疗期间，监测患者的心血管影响并根据需要进行评估。对于已知有 QT 间期延长危险因素的患者，如先天性长 QT 综合征、已知获得性 QTc 延长史、可延长 QTc 间期的药品和低钾血症，应避免使用阿那格雷。

肝功能损害会增加阿那格雷的暴露，并可能增加 QTc 延长的风险。监测肝功能不全患者的 QTc 延长和其他心血管不良反应。在开始治疗之前，应评估轻度和中度肝损伤患者接受阿那格雷治疗的潜在风险和益处。严重肝功能损害的患者应避免使用本品。

肺动脉高压

在接受阿那格雷治疗的患者中已有肺动脉高压病例的报告。因此，在开始阿那格雷治疗之前和期间，应评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。定期监测患者的肺功能，及时发现并处理肺动脉高压。

出血风险

同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加严重出血事件的风险。评估阿那格雷与阿司匹林同时使用的潜在风险和益处，特别是在有出血高风险的患者中。监测患者的出血情况，特别是那些接受其他已知会引起出血的药物（例如抗凝剂、PDE3 抑制剂、NSAID、抗血小板药物、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）同时治疗的患者。

特殊人群用药

孕妇使用阿那格雷的病例报告中的现有数据尚未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险，建议在医生指导下使用。哺乳期女性由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，包括血小板减少症，因此建议患者在使用阿那格雷治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

阿那格雷的安全性和有效性已在 7 岁及以上儿童患者中得到证实。没有 7 岁以下儿童患者的数据。与成人患者相比，儿科患者之间观察到的不良事件类型没有明显趋势或差异。老年患者在使用阿那格雷时，应注意个体的敏感性可能更高，需谨慎调整剂量。

药物相互作用

阿那格雷及其活性代谢物主要由 CYP1A2 代谢。抑制 CYP1A2 的药物（例如氟伏沙明、环丙沙星）可能会增加阿那格雷的暴露，因此在联合使用 CYP1A2 抑制剂时，应监测患者的心血管事件并相应调整剂量。

CYP1A2 诱导剂（例如奥美拉唑）可以减少阿那格雷的暴露。同时服用 CYP1A2 诱导剂的患者可能需要调整剂量以补偿阿那格雷暴露量的减少。阿那格雷在体外对 CYP1A2 表现出有限的抑制活性，可能改变伴随的 CYP1A2 底物（例如茶碱、氟伏沙明、昂丹司琼）的暴露。

存储与有效期

阿那格雷应储存在 20°C-25°C 下，允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放阿那格雷，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。阿那格雷应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

阿那格雷的有效期为 24 个月。应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

常见副作用

阿那格雷最常见的不良反应包括头痛、心悸、腹泻、乏力、水肿、恶心、腹痛、头晕、疼痛、呼吸困难、咳嗽、胀气、呕吐、发热、外周水肿、皮疹、胸痛、厌食、心动过速、不适、感觉异常、背痛、瘙痒和消化不良。如果出现严重的不良反应，应立即停药并咨询医生。